肥胖相关慢性代谢性疾病的人群关联分析及营养干预研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 邬红玉 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2011-05-12 |
| 授予单位 | 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所 |
| 授予地点 | 中国科学院上海生命科学研究院 |
| 导师 | 林旭 |
| 关键词 | 代谢综合征 2型糖尿病 体脂分布 亚麻子 核桃 |
| 其他题名 | Population Association and Nutritional Intervention Studies of Obesity Related Chronic Metabolic Diseases |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 中文摘要 | 研究背景： 目前越来越多的研究表明，体脂分布比肥胖本身对人体健康的影响更为深远。然而我国缺乏体脂分布与慢性代谢性疾病关联关系的大规模人群研究。另一方面，许多研究表明，脂肪细胞因子、炎性因子等血液指标与慢性代谢性疾病的发生发展密切相关，然而，这些指标能否成为此类疾病的早期诊断生物标记物还有待进一步证实。此外，荟萃分析发现，亚麻子和核桃作为功能性食物，它们可以显著改善血液中的血脂水平。然而目前仍然缺乏核桃和亚麻子对代谢综合征影响的相关研究。 研究目的： 1) 分析躯干脂肪和腿部脂肪分布与脂肪细胞因子、炎性因子水平以及代谢综合征风险之间的关联关系； 2) 探讨多个血液生物标记物的联合作用对2型糖尿病患者的辨别能力； 3) 评估30克亚麻子或者核桃对代谢综合征及其相关代谢指标的影响。 研究方法： 1) 我们采用双能X射线骨密度仪（DEXA）全身扫描的方法，分析了1150名年龄为50-70岁的上海居民的躯干和腿部脂肪的含量。我们还检测了脂联素（adiponectin）,抵抗素（resistin）, 视黄醇结合蛋白-4（retinol binding protein 4，RBP4），纤溶酶原激活物抑制因子-1（plasminogen activator inhibitor，PAI-1），C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）和铁蛋白（ferritin）的血浆浓度。代谢综合征依据美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告（NCEP-ATP Ⅲ）针对美国亚裔人群修订的标准诊断； 2) 我们在3189名中国中老年人群中检测了前述的共计8个脂肪细胞因子和炎性因子的血浆浓度，并根据各个因子与2型糖尿病相关性的强弱计算出一个血液指标风险分数（Biomarkers risk score, BRS），并用工作者特征曲线（ROC）下面积（AUC）来分析BRS以及传统风险因素对2型糖尿病患者辨别能力； 3) 亚麻子和核桃对代谢综合征患者的营养干预研究为随机化对照临床干预试验，采用平行设计方案，干预周期为12周。研究对象为根据NCEP-ATP Ⅲ针对亚裔人群修订的标准诊断为代谢综合征或者代谢综合征高危人群。本项目中的所有研究对象都接受以美国心脏协会（AHA）健康生活方式指南为依据的生活方式教育和指导。我们把招募到的283名研究对象随机分成3个实验组：1）对照组，只接受AHA生活方式教育（LC）；2）亚麻子干预组，生LC + 30克/天亚麻子；3）核桃干预组，LC + 30克/天核桃。 研究结果： 1) 躯干脂肪含量的增加与血浆adiponectin浓度降低，以及PAI-1，RBP4, CRP 和 IL-6水平的升高显著正相关。腿部脂肪的增加则和血浆adiponectin浓度升高，以及PAI-1和RBP4浓度降低正相关。多元回归模型中，与腿部脂肪最低三分位数组相比，腿部脂肪最高三分位数组的代谢综合征比值比OR（95%置信区间，CI）为男性中0.33 (0.18-0.62)，女性中0.43 (0.28-0.65)。当回归模型中进一步调整脂肪细胞因子和炎性因子之后，躯干和腿部脂肪对代谢综合征的影响作用均被削弱； 2) 血浆ferritin和腰围、腰臀比值、总体成分含量以及躯干脂肪显著正相关（相关系数在男性中分别为r = 0.16, 0.26, 0.19和0.22；女性中r = 0.16, 0.16, 0.08, 0.17)，与之相反，血浆ferritin水平与腿部脂肪呈负相关关系（相关系数在男性和女性中均为r = -0.12)。 3) 血浆adiponectin、PAI-1、IL-6 和 ferritin这4个因子独立地和2型糖尿病相关，它们被用于计算BRS。通过Logistics回归模型分析，在调整了众多混杂因素后，随着BRS每上升1分，2型糖尿病和高血糖的风险OR分别为1.28 (95% CI 1.22-1.34) 和1.21 (95% CI 1.17-1.25)。我们应用ROC分析发现，把传统风险因素和BRS分别放入2型糖尿病的辨别模型，得到的AUC值分别为0.76和0.73。而当我们将BRS加入到该传统危险因素构建的辨别模型时，AUC值增大为0.81； 4) 干预12周之后，与基线调查相比较，对照组、亚麻子组和核桃组患代谢综合征受试者比例分别降低了16.9%，20.2%和16.0%。我们计算了基线时符合但是接受干预12周后不再符合代谢综合征标准的参加对象的比例，并把他们定义为逆转的代谢综合征。代谢综合征逆转率在各个试验组之间没有显著差异，但是，亚麻子干预组（19.2%）和核桃干预组（16.0%）的向心性肥胖逆转率显著比只接受生活方式指导的对照组（6.3%）高。在基线是向心性肥胖的受试者中，亚麻子还降低了空腹血糖，并阻止了糖化血红蛋白的上升。 结论： 1) 首次在大规模人群中发现，与躯干脂肪的有害作用相反，腿部脂肪的增加对脂肪细胞因子、炎性因子以及代谢综合征风险均具有有益的影响。另外，该研究的结果还提示，躯干和腿部脂肪对代谢综合征相反的作用部分是通过相关的脂肪细胞因子和炎性因子介导的； 2) 首次发现躯干脂肪和腿部脂肪分布与血浆ferritin之间具有相反的关联关系； 3) 在中国中老年人群中，多个血浆指标的联合作用能够在传统风险因素的基础上显著增强对2型糖尿病患者的辨别能力； 4) 随机化营养干预试验提示，强度不高的生活方式指导能有效地改善代谢综合征。此外，在提供生活方式指导的前提下，添加亚麻子和核桃进一步显著改善了向心性肥胖的状况。 |
| 索取号 | D2011-010 |
| 英文摘要 | Background In parallel to rapid nutritional and lifestyle transition, the prevalence of obesity and its related chronic metabolic diseases has reached epidemic and led a great burden to China. Growing evidence suggested that body fat distribution may be ever more closely related to human health. However, few studies have systematically evaluated the effect of body fat distribution on inflammation, adipokines and metabolic diseases, particularly in Chinese populations. Numerous studies have documented that many cytokines are closely associated with these metabolic diseases, it is still unknown whether they might be useful for disease prediction. On the other hand, flaxseed and walnut were suggested to be able to improve lipid profiles, however, the effects of these two functional foods on metabolic syndrome (MetS), a combination of several cardiometabolic risk factors, remains uncle |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2015-12-24 |
| 源URL | [http://202.127.25.144/handle/331004/261]  |
| 专题 | 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所_人类营养与疾病研究组 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 邬红玉. 肥胖相关慢性代谢性疾病的人群关联分析及营养干预研究[D]. 中国科学院上海生命科学研究院. 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所. 2011. |
入库方式： OAI收割
来源：上海营养与健康研究所
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