基因、饮酒与慢性代谢性疾病的人群关联分析
文献类型：学位论文
| 作者 | 刘琛 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2011-05-12 |
| 授予单位 | 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所 |
| 授予地点 | 中国科学院上海生命科学研究院 |
| 导师 | 林旭 |
| 关键词 | 慢性代谢性疾病 遗传变异 荟萃分析 饮酒 |
| 其他题名 | Associations of Genetic Variants and Alcohol Consumption with Chronic Metabolic Diseases in Chinese Population |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 中文摘要 | 研究背景 研究遗传和环境因素在2型糖尿病、肥胖、高血压等慢性代谢性疾病的发生发展中所起到的作用，对于阐明疾病的发病机理以及建立有效的人群早期预防和干预措施具有十分重要的意义。考虑到中国人群与欧美人群在遗传结构以及生活方式上的显著差异，有必要在中国人群中进行慢性代谢性疾病的遗传学和流行病学研究，阐明疾病危险因素，并探寻其作用机理。 研究目的 1） 研究MTNR1B、GLIS3、CRY2、FGF5、CYP17A1、MTHFR等17个基因上或附近的遗传变异在中国汉族人群中与2型糖尿病、高血压发病风险以及相关数量性状的关联关系，并探寻潜在的致病机制； 2） FTO基因上的遗传变异在亚洲人群中对肥胖、2型糖尿病以及肥胖相关数量性状的荟萃分析及系统综述； 3） 中国中老龄人群中饮酒与2型糖尿病、空腹血糖受损以及炎性因子、脂肪因子的关联关系。 研究方法 本研究在参加《中国老龄人口营养健康状况调查》的3289名50-70岁来自北京和上海的城乡居民中收集了人口统计学信息、生活方式、体检数据和膳食信息，并测定了血糖、血脂、炎性因子和脂肪因子等血液生化指标。我们在其中3210名中国汉族居民中对MTNR1B、GLIS3、CRY2等17个基因区域上遗传单核苷酸多态性位点进行了基因分型和遗传关联分析。同时，对PubMed数据库进行了搜索，并经过人工筛选出在亚洲成年人群中进行的有关FTO基因的遗传关联研究，使用再次分析数据进行荟萃分析。 研究结果 1） MTNR1B-rs10830963在上海人群中与空腹血糖、糖化血红蛋白和胰岛b细胞功能指标HOMA-B显著相关。GLIS3-rs7034200与空腹血糖、胰岛b功能指数HOMA-B以及2型糖尿病发病风险（P = 0.003）显著相关，孟德尔随机化析因分析显示该关联关系主要是通过HOMA-B介导的。此外，本研究还发现CRY2- rs11605924与高血糖（空腹血糖受损或2型糖尿病）发病风险边缘性显著(P = 0.04)； 2） FGF5、CYP17A1和MTHFR基因上或附近的4个遗传变异与收缩压、舒张压或高血压发病风险显著相关，且FGF5-rs16998073的效应值最强（P ≥ 0.0008）。该4个SNP位点与血压和高血压发病风险的关联关系独立于肥胖、腰围、hsCRP等高血压风险因素，并且存在显著的累加效应。 3） 本研究对33个人群再次分析的数据进行了荟萃分析，研究结果提示FTO基因与肥胖（P=9.00E-19）、超重（P=1.04E-11）及BMI、腰围、臀围、腰臀比、体脂含量等肥胖相关数量性状均显著相关。本研究还发现FTO基因与2型糖尿病的患病风险显著相关（P=2.82E-8），并且在控制了BMI后该关系稍有削弱但仍然显著（P=4.06E-5）。FTO基因的作用在东亚和东南亚人群与南亚人群之间以及男女性之间均不存在显著差异。 4） 中国中老龄女性中饮酒与糖尿病患病风险负相关，而在男性中饮酒与高血糖呈J型相关关系，并且相比不饮酒者，少量和过量饮酒者的校正比值比分别为1.36（1.02-1.82）和1.50（1.04-2.15）。分层分析结果表明，相比不饮酒，适量并且高频率的饮酒（≥ 5次/周）能降低罹患高血糖的风险，而白酒型的饮酒方式则增加罹患高血糖的风险。 研究结论 1） GLIS3是中国汉族人群中一个重要的2型糖尿病易感基因，并且其对于2型糖尿病和空腹血糖受损的影响可能是通过损伤b细胞功能而实现的。MTNR1B基因在调控空腹血糖和胰岛细胞功能中起到重要的作用，CRY2-rs11605924与高血糖发病风险存在边缘性显著的关联关系； 2） FGF5、CYP17A1和MTHFR基因区域的遗传变异能单独且协同地影响血压，增加高血压发病风险。 3） 亚洲人群中FTO基因与肥胖、2型糖尿病发病风险以及肥胖相关表型显著相关，并且其效应值与欧洲人群中相似。FTO与2型糖尿病的作用部分独立于BMI； 4） 在中国中老龄男性人群中饮酒与高血糖J型相关，而在女性中饮酒与2型糖尿病的患病风险负相关。 |
| 索取号 | D2011-011 |
| 英文摘要 | Background Chronic metabolic diseases, including type 2 diabetes, obesity, hypertension etc., are consequent on the interaction between gene and environment factors. The prevalence rate of chronic metabolic diseases has substantially increased in company with the dramatic change in lifestyle. On the other hand, certain individuals are more susceptible than others in a similar environment, suggesting the role of genetically determined factors. Therefore, it is important to identifying the role of environmental and genetic factors involved in the etiology of metabolic diseases. Although genome-wide association studies have identified a number of novel genetic loci associated with metabolic diseases in White Europeans, it remains unclear whether these variants have the same effects in Chinese Hans. In addition, as an indicator of lifestyle, little has been known about the influence of alcohol consumption on type 2 diabetes in Chinese. Objections |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2015-12-24 |
| 源URL | [http://202.127.25.144/handle/331004/262]  |
| 专题 | 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所_人类营养与疾病研究组 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 刘琛. 基因、饮酒与慢性代谢性疾病的人群关联分析[D]. 中国科学院上海生命科学研究院. 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所. 2011. |
入库方式： OAI收割
来源：上海营养与健康研究所
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