接头蛋白nhSHB 在昆虫与哺乳动物中对生长发育、能量代谢和寿命的调控机制
文献类型：学位论文
| 作者 | 宋威 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2010-05 |
| 授予单位 | 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所 |
| 授予地点 | 中国科学院上海生命科学研究院 |
| 导师 | 刘勇 |
| 关键词 | 果蝇 生长代谢 寿命 SH2B 胰岛素信号通路 |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 中文摘要 | SH2B是一类含有SH2（Src同源物2）和PH（Pleckstrin同源物）结构域的信号接头蛋白，在生长发育、代谢平衡和免疫调节等多方面发挥重要的调控作用。在哺乳动物中，SH2B家族成员SH2B1能够促进脂肪因子瘦素在中枢神经系统中的信号转导功能，是体重调节的重要调控因子。为深入探讨关键代谢调控机制在分子功能上的进化特征，我们通过一系列生理学和遗传学研究手段，发现与哺乳动物SH2B1同源的果蝇接头蛋白dSH2B能通过与Chico（果蝇中胰岛素受体底物IRS的同源蛋白）相互作用，直接促进果蝇体内的胰岛素信号转导。果蝇体内dSH2B基因的缺失会减弱机体整体水平的胰岛素信号转导、减缓生长发育。dSH2B基因突变果蝇中血液糖类含量与全身脂肪储存含量的升高，该果蝇对饥饿与氧化应激产生抵抗，进而导致寿命的延长；而在果蝇全身过表达dSH2B则呈现完全相反的表型。进一步研究发现，在果蝇的脂肪体（功能上相当于哺乳动物的肝脏和脂肪组织）中过表达dSH2B能降低糖脂水平；而在果蝇神经元中过表达dSH2B则使果蝇对氧化应激更为敏感，并导致寿命的缩短。与此对应，我们发现SH2B1基因缺失的小鼠同样呈现生长缓慢、肥胖和2型糖尿病的症状；但与果蝇不同的是，SH2B1缺失使小鼠对氧化应激更为敏感、而且导致寿命的缩短。这些研究结果表明，在进化上而言SH2B对胰岛素信号转导、生长与代谢的调控具有高度的功能保守性，而在氧化应激与寿命的调控则发生了功能上的进化演变。 |
| 索取号 | D2010-208 |
| 英文摘要 | SH2B1 is a key regulator of body weight in mammals. Here, weidentified dSH2Bas the Drosophila homolog of SH2B1. dSH2B bound to Chico and directly promoted insulin-like signaling. Disruption of dSH2B decreased insulin-like signaling and somatic growth in flies. dSH2B deficiency also increased hemolymph carbohydrate levels, whole-body lipid levels, life span, and resistance to starvation and oxidative stress. Systemic overexpression of dSH2B resulted in opposite phenotypes. dSH2B overexpression in fat body decreased lipid and glucose levels, whereas neuron-specific overexpression of dSH2B decreased oxidative resistance and life span. Genetic deletion of SH2B1 also resulted in growth retardation, obesity, and type 2 diabetes in mice; surprisingly, life span and oxidative resistance were reduced in SH2B1 null mice. These data suggest that dSH2B regulation of insulin-like signaling, growth, and metabolism is conserved in SH2B1, whereas dSH2B regulation of oxidative stress and longevity may be conserved in other SH2B family members. |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2015-12-24 |
| 源URL | [http://202.127.25.144/handle/331004/318]  |
| 专题 | 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所_糖脂代谢与调控研究组 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 宋威. 接头蛋白nhSHB 在昆虫与哺乳动物中对生长发育、能量代谢和寿命的调控机制[D]. 中国科学院上海生命科学研究院. 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所. 2010. |
入库方式： OAI收割
来源：上海营养与健康研究所
浏览0
下载0
收藏0
其他版本
除非特别说明，本系统中所有内容都受版权保护，并保留所有权利。