活性氧自由基参与卵巢癌血管生成和芹黄素抑制卵巢癌细胞迁移侵袭的机制研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 胡潇文 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2009-02 |
| 授予单位 | 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所 |
| 授予地点 | 中国科学院上海生命科学研究院 |
| 导师 | 方靖 |
| 关键词 | 卵巢癌 活性氧自由基 肿瘤血管生成 芹黄素 粘着斑激酶 转移 |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 中文摘要 | 在众多的人类疾病中,癌症是一种发病率及死亡率很高,分布范围也相当广泛的恶性疾病。而卵巢癌这种女性特有的恶性肿瘤一直以其高居妇科癌症首位的死亡率严重威胁着女性的健康和生命。随着生活方式和生活环境的变化，卵巢癌的发病率近年来逐渐呈上升趋势，而诊断和治疗的手段却没有根本性的改善。所以，对卵巢癌进行研究，有助于我们更好的了解它在发生发展过程中的具体机制，帮助我们寻找到更有效的预防和治疗手段。 本论文分为两章，第一部分为表皮生长因子诱导活性氧自由基参与调节卵巢肿瘤血管生成的机制研究，重点研究了表皮生长因子诱导的活性氧自由基在卵巢癌细胞中的作用。我们发现，卵巢癌细胞经EGF刺激产生的过氧化氢引起了AKT/p70S6K1通路的激活，从而导致了HIF-1α所调节的VEGF转录水平上的上调，促进了卵巢肿瘤的血管形成。这一研究结果有助于我们了解卵巢癌的发生发展并且为卵巢癌的预防与治疗提供了重要的理论依据。第二部分是关于芹黄素抑制卵巢癌细胞转移侵袭及其机制的研究。粘着斑激酶（FAK）是一种非受体蛋白酪氨酸激酶，在癌细胞的迁移和侵袭过程中起着非常重要的作用。在本研究中我们证明，黄酮类化合物芹黄素能够通过降低粘着斑激酶蛋白稳定性的方式来削弱其表达水平，从而抑制了卵巢癌细胞的迁移与侵袭。并且芹黄素还能够抑制原位移植瘤在裸鼠体内的自发转移。我们的研究结果为芹黄素抑制卵巢癌的机制提供了一个新的可能性，而芹黄素对粘着斑激酶的抑制，也有可能发展成为预防与治疗卵巢肿瘤的新策略。 |
| 索取号 | D2008-023 |
| 英文摘要 | Cancer is a complicated and malignant human chronic disease and it is one of the leading causes in human death. Ovarian cancer remains the most common cause of death from a gynecological malignancy. Changes of the life pattern and environment make the incidence of this women-specific tumor rise every year. Although recent advances in chemotherapeutic have improved the therapeutic effect, the 5 year survival rate for patient diagnosed with advanced-stage ovarian cancer is still lower. So, it is necessary to demonstrate the mechanism during the initiation and progression of ovarian cancer, and then help us to develop more effective prevention and therapy methods. There are two parts in this thesis, the first part is about epidermal growth factor -induced reactive oxygen species regulate ovarian tumor angiogenesis. In this study we find that, EGF treatment increases H2O2 production in ovarian cancer cell, leading to activation of the AKT/p70S6K1 pathway, resulting in increased HIF-1α expression and VEGF transcriptional activity, promoting ovarian tumor angiogenesis at last. This study demonstrates a novel mechanism of angiogenesis in ovarian cancer and could have an important implication in ovarian cancer therapy. In the second part, we investigate the mechanism of natural flavone apigenin inhibit migration and invasion of human ovarian cancer cell A2780. Focal adhesion kinase (FAK) is a non-receptor protein tyrosine kinase downstream of integrins and growth factors. It plays an important role in migration and invasion of cancer cells. Here, we demonstrate that natural flavone apigenin attenuate expression of FAK through reducing its protein stability, then resulting in the inhibition of migration and invasion of human ovarian cancer A2780 cells. The in vivo experiments showed that apigenin inhibited spontaneous metastasis of A2780 cells implanted onto the ovary of nude mice. Our results provide a new insight into the mechanisms that apigenin inhibits ovarian cancers. These results suggest that molecular targeting of FAK by apigenin might be a useful strategy for chemoprevention and/or chemotherapeutics of ovarian cancers. |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2015-12-24 |
| 源URL | [http://202.127.25.144/handle/331004/369]  |
| 专题 | 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所_营养与癌症研究组 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 胡潇文. 活性氧自由基参与卵巢癌血管生成和芹黄素抑制卵巢癌细胞迁移侵袭的机制研究[D]. 中国科学院上海生命科学研究院. 中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所. 2009. |
入库方式： OAI收割
来源：上海营养与健康研究所
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