博士论文-生物体系内金属的原位成像及形态分析
文献类型：学位论文
| 作者 | 王华建 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2011 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 北京 |
| 导师 | 丰伟悦 |
| 关键词 | 金属 原位成像 形态分析 阿尔茨海默症 铬盐职业暴露监测 |
| 学位专业 | 生物无机化学 |
| 中文摘要 | 作为生命存在的重要物质基础，金属元素及金属生物分子在生命中的作用一直是研究的热点。对它们在生物体系内的代谢分布及功能表达的研究，将为深入了解元素的生理、生化作用及元素相关疾病的发生机制提供研究基础。本文主要针对生物体系内金属及金属生物分子的原位成像和形态分析进行研究。本文利用同步辐射微束X射线荧光分析技术研究了阿尔茨海默症（AD）转基因模型鼠脑组织内β淀粉样蛋白（Aβ）和淀粉样前体蛋白（APP）与Fe、Cu、Zn等金属元素的原位微区分布及在疾病发展过程中的代谢变化规律；并建立了基于高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用技术（HPLC/ICP-MS）的铬形态分析方法，用于铬盐职业暴露的流行病学监测研究。本文主要研究成果如下：; 1. 利用同步辐射-微束X射线荧光技术（SR-µXRF）实现了生物组织中微量元素的原位成像和定量分析，直观展示了AD模型鼠脑组织内Fe、Cu、Zn等金属元素在疾病发展期间的代谢分布变化，深入揭示了Cu、Fe、Zn等金属元素在海马齿状回微区内的“三明治式”层次性富集分布。; 2. 利用金纳米颗粒免疫标记技术与SR-µXRF原位分析技术实现了金属元素与蛋白质的共定位成像，研究了淀粉样斑块形成过程中Aβ、APP与Cu、Zn的代谢相关性，证明Aβ 42与金属元素为斑块的主要组成成分。; 3. 通过X射线近边吸收谱（XANES）分析了AD模型鼠不同脑区内Fe、Cu的价态组成，发现AD模型鼠脑组织内的Cu元素以Cu(I)和Cu(II)的混合价态形式存在，为解释Cu元素在氧化损伤中的作用提供了依据。; 4. 发展了利用HPLC/ICP-MS进行生物样品中痕量Cr(III)和Cr(VI)的同时快速测定的方法。该方法在分析高盐样品时仍具有很好的分离稳定性，单样品分析时间< 4 min，Cr(III)与Cr(VI)的检出限均为0.03 µg/L。; 5. 通过尿铬总量及Cr(VI)含量与空气暴露程度的相关性研究，提出利用尿铬及Cr(VI)含量监测铬盐工人的职业暴露程度的可行性。; 6. 研究了尿液中Cr(VI)的稳定性，提出用于铬形态分析尿样的保存建议。 |
| 学科主题 | 生物无机化学 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2016-02-25 |
| 源URL | [http://ir.ihep.ac.cn/handle/311005/209494]  |
| 专题 | 多学科研究中心_学位论文和出站报告 |
| 作者单位 | 中国科学院高能物理研究所 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王华建. 博士论文-生物体系内金属的原位成像及形态分析[D]. 北京. 中国科学院研究生院. 2011. |
入库方式： OAI收割
来源：高能物理研究所
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