戒断后复吸行为仍然长期存在是药物成瘾临床治疗的难题，长期接触成瘾药物引起的神经适应性变化是强迫性觅药和复吸的神经基础。成瘾药物引起的神经适应性变化一方面使得个体对药物的反应性增加，而另一方面表现为个体对自然奖赏物反应的下降。这两种共存现象应该有部分共同的神经机制，同时药物也应该有其特异性的神经机制。揭示从偶然的可以控制的用药行为到不可控的强迫性觅药过程中发生的神经适应性变化具有重要的理论与实际意义。基于以上假设，为了揭示药物成瘾过程中去甲肾上腺素能a受体在强迫性觅药动机中的作用，本研究以吗啡精神兴奋性的敏化现象为行为模型，通过行为药理学方法探索去甲肾上腺素能a受体参与成瘾过程的神经机制。比较了初次用药和反复用药前额叶皮层和伏隔核的a受体对吗啡精神兴奋性的调节作用，并进一步比较相应脑区的该受体对新颖寻求的影响。
主要结果如下:
    1连续吗啡给药后，大鼠对吗啡诱导的精神运动兴奋性反应增强而对新颖奖赏反应性减弱;
    2前额叶皮质注射a1受体的拮抗剂prazosin能降低未接触过吗啡(naive )的大鼠的精神兴奋性，但不能降低吗啡戒断大鼠的精神兴奋性;同时降低大鼠的新颖寻求行为;
    3前额叶皮层注射a2受体激动剂clonidine能降低naive大鼠以及吗啡戒断大鼠的吗啡精神兴奋性，同时降低吗啡戒断大鼠的新颖寻求行为;
    4伏隔核注射。，受体的拮抗剂prazosin不影响naive大鼠和吗啡戒断大鼠的吗啡精神兴奋性，而也不影响吗啡戒断大鼠的新颖寻求行为;
    5伏隔核注射a2受体的激动剂clonidine降低naive大鼠的吗啡精神兴奋性，但不影响吗啡处理大鼠的精神兴奋性，也不影响吗啡戒断大鼠的新颖寻求。
以上结果表明:
    1反复接触吗啡导致内侧前额叶a1受体功能下调以及伏隔核a2受体功能下调可能是引起强迫性觅药行为的原，因;
    2拮抗内侧前额叶的a1受体加剧了药物戒断后对自然奖赏兴趣的下降;
    3拮抗内侧前额叶a2受体抑制觅药动机的同时，也拮抗了个体对新颖刺激的寻求动机，提示在筛选治疗成瘾的药物时，要尽量减少对自然奖赏的影响，避免产生较大的副作用。