摘要: 认知功能损伤是抑郁症的主要症状之一，而依赖于前额叶皮质（PFC）单胺能系统调节的认知灵活性改变近年来已成为抑郁症研究的热点问题。本研究探寻了社会击败应激对大鼠情绪性行为和注意力转移任务（AST）中认知灵活性的影响，同时检验了PFC的两个亚区：内侧前额叶皮质（mPFC）和眶额皮质（OFC）内胞外信号调节激酶（ERK）及其下游信号分子cAMP-反应元件结合蛋白（CREB）和脑源性神经营养因子（BDNF）的表达水平。结果表明，应激诱导了大鼠出现抑郁样行为和认知灵活性的损伤，具体表现为的应激组大鼠的糖水摄入量显著降低，同时其在AST测试中的反转学习能力和定势转换能力明显受损。同时，社会击败应激导致大鼠mPFC的ERK2信号表达水平显著降低，而在OFC中则观察到了包含ERK1和ERK2在内的更广泛的ERK信号转导水平改变。然而在OFC和mPFC中均发现了应激诱导的CREB磷酸化水平和BDNF表达的显著降低。进一步分析发现，应激诱导的行为改变与PFC不同亚区多种分子的变化存在显著相关。这些结果表明，社会击败应激作为一种有效的动物模型，可以同时诱发抑郁症的情绪和认知症状，而PFC中ERK信号通路的活动改变可能构成了其潜在的神经生物学机制。