药物诱导的奖赏记忆在药物寻求、复吸中扮演着重要角色。伏隔核是成瘾药物作用的首要靶点(Nucleus accumbens, NAc。在伏隔核中，中等峭神经元根据受体表达分为表达多巴胺1型受体的神经元(Dopamine receptor 1,D1R-MSNs)和表达多巴胺2型受体的神经元(Dopamine receptor 2,  D2R-MSNs。前人研究发现伏隔核中这两类神经元(D1R-MSNs和D2R-MSNs)分别介导奖赏、厌恶相关行为。吗啡、可卡因对两类神经元突触可塑调节方向相反，这由多巴胺一蛋白激酶A ( Protein kinase A,  PKA)信号通路介导。该信号通路能够调节a-氨基-3-经基一5一甲基一4一异恶哩丙酸受体(AMPAR ) G1uR1 S 845位点磷酸化。AMPAG1uR15845位点磷酸化促进受体插膜，还能够放大受体电流、增加受体通道开放J陛，其结果是突触功能增强。然而，伏隔核G1uR1磷酸化是否以细胞特异性的方式调节药物引起的奖赏记忆还不清楚。
    本研究以吗啡诱导的小鼠条件性位置偏好测量奖赏记忆。我们构建了AAV-DIO质粒运载G1uR1-845(E)基因，该病毒选择性地表达于含有Cre重组酶的细胞中。因此，通过在D1R-Cre,  A2R-Cre转基因小鼠伏隔核内注射AAV-DIO-G1uR1-845(E)病毒，G1uR-845(E)基因能够特异性表达于伏隔核D 1 R-MSNs, D2R-MSNs上，模拟G1uR15845位点磷酸化。本研究首先通过WesternBlot检测了5天吗啡暴露后第1天、21天AMPA G1uR1和G1uR1 5845磷酸化受体蛋白表达。数据显示，不仅G1uR15845位点磷酸化蛋白表达下降，它与G1uR1蛋白的比率也显著下降。然而，吗啡暴露后21天未检测到任何变化。其次，为确定D2R-MSNs上G1uR15845位点磷酸化是否调节吗啡诱导的条件性位置偏好，我们分别在D 1 R-Cre、A2R-Cre小鼠伏隔核内注射AAV-DIO-G1uR-845(E)，并检测吗啡诱导的条件性位置偏好。吗啡诱导的小鼠条件性位置偏好至少维持21天，本研究数据显示，伏隔核内D2R-MSNs而不是D1R-MSNs上G1uR-845(E)表达，与对照组相比(注射AAV-DIO-EGFP，在吗啡诱导的条件性位置偏好获得后抑制第21天条件性位置偏好保持。随后，我们检测了伏隔核D1R-MSNs,D2R-MSNs表达G1uR1-845(E)对吗啡诱导的条件化位置偏好消退和重建的作用。结果显示，伏隔核D1R-MSNs G1uR1-845(E)表达特异性地阻断了吗啡诱导的条件化位置偏好重建并促进其消退。与此相反，G1uR1-845(E)表达对D 1 R-Cre小鼠、野生型小鼠均无作用。
    综合上述结果，本研究揭示伏隔核D2R-MSNs上G1uR1-845(E)过表达，模拟AMPA G1uR1845位点磷酸化，不仅能够阻断吗啡诱导的条件性位置偏好保持，还抑制其重建并且促进其消退。这暗示，由AMPA G1uR1磷酸化介导的D1R-MSNs, D2R-MSNs活动的平衡，对调节吗啡相关的奖赏学习至关重要。