重性抑郁障碍(Major depression disorder, MDD)发病率高，治疗有效率低，是全球疾病负担的首要原因。调查显示约67%的精神疾病首发年龄在21岁之前，童年期经历抑郁情绪困扰的儿童在未来生活中有更高的功能受损和抑郁发病风险，因此，对相关神经发育特征的表征是至关重要的。描绘抑郁相关脑区在学龄阶段的发育趋势及影响因素，能够帮助我们从发育角度理解抑郁症发病的脑机制，从而及早进行干预。
    本论文包括三个研究:
    研究一为了确定与发育过程相关的青少年抑郁症的脑活动异常模式，对不同年龄群体和不同服药状态的抑郁症静息态功能磁共振研究进行了全面综述，结果发现青少年MDD，成年MDD和老年MDD表现出不同的静息态脑活动异常模式，具体为:青少年MDD主要表现为默认网络的活动异常，很少涉及到控制网络的异常，成年MDD在未服药状态下主要表现为全脑大范围的功能连接下降，经过抗抑郁药物的治疗，控制网络与默认网络的功能连接上升，但感觉网络功能连接下降。基于低频振幅，局部一致性和种子点功能连接三种不同研究方法的结
果基本一致。
    研究二根据研究一的结论，选择默认网络核心区域一后部扣带(posterior cingulate cortex, PCC)和内侧前额叶(medial prefrontal cortex, MPFC)为感兴趣区，采用潜变量增长模型，探讨了学龄儿童PCC和MPFC在五年三次追踪中结构指标(皮层表面积、厚度和体积)的发育趋势及抑郁的预测作用。被试来源于“中国彩巢计划”项目，一共81人，结果发现在表面积指标上，PCC发育呈线性下降趋势，而MPFC没有呈现出线性上升或下降趋势;在皮层厚度指标上，MPFC发育呈线性下降的趋势，而PCC没有表现出这种趋势;在体积指标上，PCC和MPFC发育都呈现线性下降的趋势。本研究还发现PCC区域的一个子区域一右侧PCV在起始体积上存在显著的个体差异，儿童第一次测试时的抑郁分数对该脑区的起始体积有正向预测作用，抑郁情绪得分高的儿童，起始体积更大。
    研究三首先使用ALFF和ReHo指标探讨学龄儿童大脑局部功能的发育趋势及抑郁的预测作用，潜变量增长模型分析表明:PCC和MPFC在不同指标上发育趋势是不同的，在ALFF指标上，MPFC的发育呈线性下降的趋势，而PCC没有表现出这种趋势;在ReHo指标上，PCC的发育呈线性下降趋势，而MPFC没有表现出这种趋势。研究还发现了性别、抑郁分数及其交互作用对局部脑功能指标发育速度的预测作用:在PCC的子区域31pd区上，女生ALFF和ReH。的起始水平都高于男生，抑郁分数高的女生该脑区ALFF增长的快，同时，抑郁分
数高的女生该脑区ReHo值下降的慢。
    研究三接着以局部功能指标中发现的与抑郁关系最密切的31pd区为种子点，计算该区域与全脑的时间序列相关，对三次测量的功能连接进行潜变量增长模型估计，结果发现，31pd区与多个区域功能连接表现出逐年下降趋势，主要包括听觉皮层，视觉皮层，感觉运动皮层，颗顶联合皮层，顶下皮层和外侧颗叶皮层等，而与内侧前额叶皮层，后部扣带皮层和背外侧前额叶皮层没有表现出下降趋
势。进一步分析发现性别与抑郁的交互作用可以预测右侧31pd区与左侧PGi区的功能连接水平，抑郁分数高的女生连接水平高于抑郁分数低的女生，男生没有表现出显著差异。PGi区也属于默认网络的一部分，该结果表明了性别与抑郁分数对默认网络长距离功能连接的预测作用。
    本研究在综述了不同年龄段不同服药情况抑郁症脑活动异常模式的基础上，发现了青少年抑郁症的核心异常区域一一默认网络，以此为感兴趣区，考察了正常学龄儿童默认网络的结构与功能发育趋势及抑郁的影响作用，结果发现PCC和MPFC在结构和功能上都表现出不同的发育趋势，而且儿童的抑郁得分对默认网络结构和功能的起始水平和发育速度都有预测作用，暗示了抑郁症的发病可能是一个持续的由量变到质变的过程，提示对抑郁症早期脑影像指标进行探测的重要性。