成瘾药物导致脑内情绪环路的功能异常是复吸行为反复发作的核心机制之一。新近的研究证据表明，环境事件刺激诱导的DNA甲基化可造成神经元功能和学习记忆等行为的长期改变，提示阿片类药物反复刺激诱导的DNA甲基化可能是导致情绪环路功能异常的重要机制。本课题拟以正性情绪调控通路腹侧被盖区-伏隔核和负性情绪调控通路杏仁核-岛叶为目标，用自身给药（SA）和位置厌恶（CPA）等情绪行为范式，结合DNA甲基化检测、脑片膜片钳、HPLC以及小动物光纤式共聚焦显微成像等方法，探索反复使用阿片类药物对核团DNA甲基化的影响、情绪通路功能的继发性改变以及相应的行为输出效应，并进一步了解其神经递质活动和突触可塑性机制。该项目研究结果将增加环境刺激与DNA甲基化对脑功能影响的认识，增进对情绪环路功能和调控机制的理解。