生物启发的手性胍催化的不对称反应
文献类型：学位论文
| 作者 | 吴雷 |
| 答辩日期 | 2014-05 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 导师 | 唐卓 |
| 关键词 | 手性胍 Michael反应 Mannich反应 3 4-二取代吡咯烷酮 α Β-二氨酸衍生物 |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 英文摘要 | 手性胍类催化剂一般具有一些共同的优点，比如较高的pKa 值和氢键活化的模式，由于胍的这些优点，最近几年，人们已经利用它在有机催化领域取得了很多重要的进展。本文利用生物启发的L-脯氨酸等天然手性化合物衍生的一些手性胍分别催化了Michael加成反应（取得了较高的对映选择性和非对映选择性）和Mannich反应（取得了较高的收率和中等的对映选择性）。 酰硅类化合物中的硅直接与羰基相连显示了特殊的化学性质，该化合物可以一步转化为对应的酸、酮、醇、醛、氰基、酰胺和酯基等，在当前已经成为研究的热点。但是由于酰硅α位pKa值比对应的酮、醛或1,3二羰基化合物略高，所以酰硅α位的不对称亲核反应一直都很困难。为解决这一难题，本文首次尝试用碱性较强的手性胍催化反应，我们发现L-脯氨酸衍生的手性胍能够很好地控制酰硅α位对硝基烯的Michael加成反应（97%的对映选择性，81%的收率），并且底物的普适性很好。 该产物衍生的手性γ-氨基酸和3,4-二取代吡咯烷酮骨架广泛存在于许多天然的化合物和药物中间体中，其中很多都有重要的生理活性，在生化、药理和临床方面都具有重要意义。因此，这类化合物的合成与应用研究越来越受到人们的关注。本文的Michael产物即可通过酰硅水解和还原得到一系列具有两个相邻手性碳的γ-氨基酸，另外本文中还利用这类反应以高收率和高选择性地合成了对人体中枢系统有生理活性的一种具有吡咯烷酮结构的药物中间体（合计四步共51%的收率，91%的对映选择性）。 光学纯的α,β二氨酸类衍生物是一类具有生物活性的物质，也是重要的合成中间体。尽管目前主要的合成方法是用甘氨酸酯的亚胺与亚胺之间发生的Mannich反应，但多数是用酮亚胺的甘氨酸酯化合物，这将导致产物中酮亚胺水解困难。因此，本文中首次用手性胍催化的甘氨酸酯的醛亚胺与Mannich受体亚胺间的Mannich反应，以较高的收率和中等的立体选择性（54%的对映选择性，90%的收率）得到目标产物。 |
| 学科主题 | 天然产物研究 |
| 语种 | 中文 |
| 产权排序 | 1 |
| 源URL | [http://210.75.237.14/handle/351003/28790]  |
| 专题 | 成都生物研究所_天然产物研究 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 吴雷. 生物启发的手性胍催化的不对称反应[D]. 中国科学院大学. 2014. |
入库方式： OAI收割
来源：成都生物研究所
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