手性路易斯碱催化的不对称硅氢化还原合成手性吲哚啉和β-氨基酸酯
文献类型：学位论文
| 作者 | 陈麟 |
| 答辩日期 | 2014-05 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 导师 | 孙健 |
| 关键词 | 对映选择性 还原 吲哚啉 Β-氨基酸 三氯硅烷 |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 英文摘要 | 手性2,3-二取代吲哚啉是一类重要的结构单元，在很多天然产物以及一些活性药物中间体中，常常都含有这一结构母核。因此，这类化合物的合成也引起了化学界和药学界的广泛关注。其中不对称氢化还原2，3-二取代吲哚是合成2,3-二取代吲哚啉的一种非常直接有效的方法，但是2,3-二取代吲哚的合成往往难度较大，收率较低，影响了这一方法的广泛应用。最近，文献报道了一种不对称金属催化的一锅串联还原反应的方法已用于手性吲哚啉的合成当中，这一方法具有原料易得、高效快捷、无需分离反应中间体、能得到高非对映选择性和高对映选择性产物等多种优点。通过小分子催化的这类反应尚无报道，我们希望通过采用手性路易斯碱催化剂对吲哚与醛的串联硅氢化反应进行催化，高收率、高非对应选择性和高对映选择性地构建手性2,3-二取代二氢吲哚结构单元。通过大量的实验条件筛选，我们成功的发展出手性小分子路易斯碱催化吲哚与醛在三氯氢硅作用下发生串联的硅氢化反应，并成功的得到了高收率，高底物普适性，高非对映选择性和高对映选择性手性（up to 95% yield, up to >99:1 dr, up to 90% ee）的2,3-二取代吲哚啉结构单元，这一方法学的成功实现为三氯硅烷的应用方向提供了新的思路，并且为天然产物的衍生，化合物库的建立提供了便利。手性β-氨基酸是构建各类药物、天然产物和生物活性分子的重要结构单元，因此手性β-氨基酸及其衍生物的合成具有十分重要的意义。通过直接还原方法构建这一结构的方法，迄今为止仅有少数几例报道，而小分子催化的?位为烷基取代的β-脱氢氨基酸酯时，还原效果都不理想，且小分子催化的未保护的β-脱氢氨基酸酯的直接还原未见报道。因此，我们希望将我们的方法应用于未保护的β-脱氢氨基酸酯的还原中，并希望能提高?烷基或苄基取代的β-脱氢氨基酸酯的对映选择性，以期高效构建手性的β-氨基酸酯。通过实验条件的筛选和底物的修饰，已经成功实现了?烷基β脱氢氨基酸酯的还原，并取得了较好的结果（up to >99% yield，up to 87% ee），并将这一方法成功用于手性药物西他列汀的全合成，为以后该药物的合成方法提供了更便利的方法。 |
| 学科主题 | 天然产物研究 |
| 语种 | 中文 |
| 产权排序 | 1 |
| 源URL | [http://210.75.237.14/handle/351003/28794]  |
| 专题 | 成都生物研究所_天然产物研究 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 陈麟. 手性路易斯碱催化的不对称硅氢化还原合成手性吲哚啉和β-氨基酸酯[D]. 中国科学院大学. 2014. |
入库方式： OAI收割
来源：成都生物研究所
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