合成二氢喹唑啉和二氢喹啉类化合物的多组分反应研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 张继晨 |
| 答辩日期 | 2013-05 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 导师 | 姬建新 |
| 关键词 | 多组分反应 串联反应 3 钯催化 4-二氢喹唑啉 1 2-二氢喹啉 |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 英文摘要 | 多组分反应具有操作简单、资源利用率高、高原子经济性等特点，而且在产生分子结构的复杂性和多样性上与传统合成方法相比具有很大的优势，因此，是近年来化学及相关领域研究比较广泛的合成技术。本论文的主要研究内容是发展新的多组分反应来合成在药物化学中比较重要的杂环骨架衍生物——3，4-二氢喹唑啉和1，2-二氢喹啉类化合物。主要内容如下： 首先，发展了配体调控的、钯催化的“富电子芳胺-贫电子芳胺-乙醛酸酯”的多组分串联反应，通过一步操作构建了取代多样的3，4-二氢喹唑啉类化合物。该反应原料简单易得、利用芳香胺芳环上取代基电子效应的不同实现了不同亚胺间的交叉Diels-Alder反应，通过少量的原料即可快速合成结构多样的二氢喹唑啉衍生物，为合成这类氮杂环类化合物提供了一个简便的合成途径。以结构简单、商品化的苯硫酚做Pd(II)的配体是该反应能够成功的一个关键因素，而其它常用的氮、磷、氧等钯配体在该反应体系中没有催化活性，说明苯硫酚与Pd(II)之间的作用是十分特殊的，有望为新型钯配体的设计及研究提供新的方向。同时，还通过中间体分离及控制试验等对该多组分反应的历程进行了初步的研究。 其次，发展了小分子布朗斯特酸催化的构建1，2-二氢喹啉类化合物的方法：该方法以硝酸作催化剂，通过丙酮酸酯与芳香胺之间的缩合反应得到亚胺，然后利用小分子硝酸活化另外一分子丙酮酸酯，完成对亚胺的亲核加成并通过进一步的分子内环化、脱水和质子迁移过程构建二氢喹啉类化合物。该反应具有操作简单、原子经济性、低毒以及环保等特点。但是，该反应的底物具有一定的局限性，当α-烷基取代的酮酸酯和芳胺在硝酸的催化下进行反应时，并不能得到预期的二氢喹啉产物。 在以上的工作基础上，为了进一步拓展该反应的底物范围，我们对该反应又进行了深入的研究并发展了路易斯酸催化的酮酸酯与芳胺的串联反应。该反应以In(OTf)3作催化剂，通过丙酮酸或α-烷基取代的酮酸酯与芳胺的反应，构建了一系列多取代的二氢喹啉衍生物。同时，还通过分离、鉴定中间体以及控制试验等方法对反应的机理进行了验证，并提出了可能的反应机理。 |
| 学科主题 | 天然产物研究 |
| 语种 | 中文 |
| 产权排序 | 1 |
| 源URL | [http://210.75.237.14/handle/351003/28800]  |
| 专题 | 成都生物研究所_天然产物研究 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 张继晨. 合成二氢喹唑啉和二氢喹啉类化合物的多组分反应研究[D]. 中国科学院大学. 2013. |
入库方式： OAI收割
来源：成都生物研究所
浏览0
下载0
收藏0
其他版本
除非特别说明，本系统中所有内容都受版权保护，并保留所有权利。