利用1,2-环丙烷糖合成吡咯衍生物的方法研究及新奥霉素的全合成
文献类型：学位论文
| 作者 | 沈旭东 |
| 答辩日期 | 2015-11 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 导师 | 邵华武 |
| 关键词 | 吡咯衍生物 核苷类农用抗生素 1 新奥霉素 2-环丙烷糖 全合成 |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 英文摘要 | 吡咯是一类重要的杂环化合物。由于含有吡咯单元的化合物广泛存在于天然产物、药物以及有机材料中，因此这不断激励着有机化学和药物化学工作者们开发新的吡咯的合成方法。作为有机合成中重要的砌块，供体-受体（D–A）环丙烷由于在路易斯酸的存在下容易与亲核试剂以及亲电试剂发生反应，因此被广泛地应用于各式各样的分子骨架的构建，特别是五元、六元、七元碳环和杂环的的合成。其中，通过D–A环丙烷快捷合成多官能吡咯衍生物方法的发展已经激起了人们越来越浓厚的兴趣。尽管这一系列多官能的吡咯衍生物能够在温和的条件下得以有效地合成，但是寻找合成多官能和多手性吡咯新的方法仍面临着挑战。本文的第一部分介绍了一种以1,2-环丙烷糖为底物，通过20 mol%的Zn(OTf)2催化与脂肪胺或芳香胺发生分子内重排的反应。该方法能够以48–93%的收率合成了一系列带有多个手性中心的多羟基烷基取代吡咯衍生物。除了1,2-环丙烷半乳糖以外，其他的1,2-环丙烷糖，如1,2-环丙烷葡萄糖、1,2-环丙烷来苏糖和1,2-环丙烷核糖同样也能高收率地合成相应的多取代手性吡咯。通过改变所得手性吡咯产物中自由羟基的立体化学，实现了产物的差向异构化，为更多的光学异构体的合成提供了一种途径。 核苷类农用抗生素是具有除草、抗真菌、杀虫效用的微生物源次级代谢产物，包括核苷和核苷酸两类。相比于化学农药，核苷类农用抗生素有着低毒、生物兼容性以及环境友好等优点。因此，人们对于核苷类农用抗生素的合成以及生物效能显示了极大的兴趣。新奥霉素是一种高效的、广谱的农用抗生素。它由诺尔斯氏链霉菌的发酵液分离出来，具有抗细菌、抗真菌、抗病毒作用。新奥霉素是一种核苷肽类化合物，其结构特点是4-氨基-4-去氧-β-D-葡萄糖醛酸尿苷与一种二肽化合物相连接。在本文的第二部分，我们以D-半乳糖为主原料，通过十六步反应，以0.67%的总收率首次实现了对新奥霉素的全合成。其中，合成路线中的关键中间体1,6-双-O-乙酰基-4-叠氮基-2,3-双-O-苯甲酰基-4-去氧-α-D-葡萄糖通过选择性保护的策略合成而来。另一个关键中间体4-氨基-2,3-双-O-苯甲酰基-4-去氧-β-D-葡萄糖醛酸甲酯尿苷通过邻基参与的策略，立体选择性地得以合成。最后的新奥霉素通过核苷与二肽之间的酰化反应而得。该全合成方法不但能够得到较高纯度的新奥霉素，而且能够在新奥霉素结构中引入不同片段，为进一步的结构修饰奠定了基础。 |
| 学科主题 | 天然产物研究 |
| 语种 | 中文 |
| 产权排序 | 1 |
| 源URL | [http://210.75.237.14/handle/351003/28802]  |
| 专题 | 成都生物研究所_天然产物研究 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 沈旭东. 利用1,2-环丙烷糖合成吡咯衍生物的方法研究及新奥霉素的全合成[D]. 中国科学院大学. 2015. |
入库方式： OAI收割
来源：成都生物研究所
浏览0
下载0
收藏0
其他版本
除非特别说明，本系统中所有内容都受版权保护，并保留所有权利。