黑三棱内酯B及其衍生物的合成与甲基三氯硅烷活化的Swern氧化反应研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 王元勋 |
| 答辩日期 | 2014-04 |
| 文献子类 | 硕士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 导师 | 孙健 |
| 关键词 | Toll样受体 拮抗剂 黑三棱内酯b(Ssnb) 甲基三氯硅烷 Swern氧化 |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 英文摘要 | Toll样受体（Toll-like receptors, TLR）是参与激活非特异性免疫或诱发炎症反应的一类重要蛋白质分子。此外，TLR通路还与多种慢性疾病（如肿瘤、动脉粥样硬化等）密切相关。阻断这一信号通路是治疗炎症反应及相关疾病的一种新策略。黑三棱内酯B（Sparstolonin B，简称SsnB）是在中药黑三棱中发现的一种新型的氧杂蒽类化合物，研究表明SsnB是一种低毒的TLR2和TLR4选择性拮抗剂，可以抑制小鼠体内LPS诱导的脾细胞炎症。因此，SsnB有望发展成为一种治疗炎症及相关疾病的新型药物。但是，SsnB在植物中含量很低，分离纯化困难，无法支持该天然产物的深入研究。本论文通过有机合成方法，成功实现了黑三棱内酯B的全合成，尤其是解决了最后一步的收率低（收率由原来的一步5%提高到三步54%）、放大困难的问题。此外，为了进一步研究SsnB的构效关系，改善其成药性，我们还合成15个SsnB衍生物，测试了它们的抗炎和抗肿瘤活性，发现部分化合物活性明显优于SsnB。其中wyx-2、wyx-5、wyx-6、wyx-10可以显著抑制TLR2或TLR4高表达的肿瘤细胞增殖，其IC50值都在5 μM以下，尤其对HepG2细胞IC50分别达到0.90 μM、0.88 μM、1.22 μM、0.65 μM。 羰基化合物是有机合成中重要的中间体，醇氧化是获取羰基化合物的重要方法之一。Swern氧化因反应温和、底物普适性良好、产物收率高等特点，在醇氧化为羰基的过程中最为常用。但是，Swern氧化反应一般需要草酰氯作为DMSO的活化试剂，该试剂腐蚀性强，对眼睛和呼吸系统有强烈的刺激性。在此，我们发展了一种新型的Swern氧化反应，采用甲基三氯硅烷作为DMSO活化试剂，以苯甲醇为模板底物，可取得较好的效果，收率高达90%。进一步研究发现，该方法普适性良好，对各种一、二级醇的氧化都可以高收率地获得对应的羰基化合物（70-99%），显示出了一定优势，为醇氧化的提供了一种新的选择。 |
| 学科主题 | 天然产物研究 |
| 语种 | 中文 |
| 产权排序 | 1 |
| 源URL | [http://210.75.237.14/handle/351003/28830]  |
| 专题 | 成都生物研究所_天然产物研究 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王元勋. 黑三棱内酯B及其衍生物的合成与甲基三氯硅烷活化的Swern氧化反应研究[D]. 中国科学院大学. 2014. |
入库方式： OAI收割
来源：成都生物研究所
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