手性γ, γ-偕二芳基α-酮酰胺中酮羰基的选择性还原反应研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 王兵 |
| 答辩日期 | 2016-05 |
| 文献子类 | 硕士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 导师 | 廖建 |
| 关键词 | 手性 γ Γ-偕二芳基 Α-酮酰胺 选择性还原 手性保持 Γ-碳手性丁酸 (+) – 舍曲林 |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 英文摘要 | 苄位碳手性四氢萘类化合物及其衍生物广泛地存在于众多天然产物、药物和许多具有生物活性的大分子中。早期文献报道的合成该类化合物的途径大多需要以光学纯的化合物为起始原料，近年来发展的通过不对称催化合成γ-碳手性丁酸及其衍生物来构建苄位碳手性四氢萘类化合物及其衍生物的方法受到了化学工作者的广泛关注。我们课题组14年通过铑催化的芳基硼酸对β, γ-不饱和α-酮酰胺的不对称1,4-加成成功的实现了手性γ,γ-偕二芳基α-酮酰胺类化合物的合成，为合成γ-碳手性丁酸及其衍生物开辟了一条新的途径。但在选择性还原γ-碳手性α-酮酰胺的酮羰基时遇到一些问题，如在还原的过程中产物发生消旋化、反应的总收率较低等。对此，本论文系统地研究了手性γ, γ-偕二芳基α-酮酰胺中酮羰基的选择性还原反应，同时对催化不对称构建光学纯γ-碳手性丁酸和各种酮羰基还原至亚甲基的方法和进行了较为详细总结。根据课题组已有的工作基础和查阅相关文献，在选择性还原时尝试了改进的Wolff-Kishner-Huang还原、改进的Clemmensen 还原、三乙基硅氢/三氟醋酸还原、钯/碳催化还原等直接还原方法和碘化钐/质子体系脱除羟基、氢化铝锂脱除磺酸酯基、钯/碳催化氢解α-溴代酰胺等间接还原方法。最后发现首先用硼氢化钠将α-酮羰基选择性还原至羟基，然后在通过Appel – Lee 反应将羟基溴代得α-溴代酰胺化合物，最后用钯/碳、氢气对α-碳溴键选择性氢解，即可高收率的（高达 92% yield）高手性保持率的（高达 100% es）实现对手性γ,γ-偕二芳基α-酮酰胺中酮羰基的选择性还原，为高效的合成光学纯γ-碳手性丁酸及其衍生物提供一条便捷高效的途径。最后还将此方法用于优化 (+) – Sertraline 舍曲林的不对称形式全合成路线，通过 5 步反应以72% 的总收率得到 98% ee 的手性四氢萘满酮 Tertralone 36（以前的总收率为24%， 92% ee）。 |
| 学科主题 | 天然产物研究 |
| 语种 | 中文 |
| 产权排序 | 1 |
| 源URL | [http://210.75.237.14/handle/351003/28851]  |
| 专题 | 成都生物研究所_天然产物研究 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王兵. 手性γ, γ-偕二芳基α-酮酰胺中酮羰基的选择性还原反应研究[D]. 中国科学院大学. 2016. |
入库方式： OAI收割
来源：成都生物研究所
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