雌激素相关受体alpha调控癌细胞增殖的作用机制研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 王军舰 |
| 答辩日期 | 2009-04-28 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 黄志伟 |
| 关键词 | 雌激素相关受体 山奈酚 PI3K 癌细胞增殖 |
| 学位名称 | 博士 |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 其他题名 | Mechanistic studies into the role of estrogen related receptor alpha in regulating cancer cell growth |
| 英文摘要 | 雌激素相关受体（ERRs）属于核受体超家族，包括ERRalpha，ERRbeta和ERRgamma。ERRalpha协同其共激活因子过氧化物酶体增殖物活化受体gamma共激活因子1alpha和1beta（PGC-1alpha和PGC-1beta）在能量代谢和癌症的发生发展中具有重要的作用。然而，ERRalpha调控癌细胞增殖的作用机制尚不明确。在本研究中，我们首先发现黄酮类植物雌激素如山奈酚可以直接结合于ERRalpha和ERRgamma并阻止ERRs与PGC-1alpha的相互作用。并进一步证明山奈酚能够通过抑制ERRs的活性发挥生理功能。 为了进一步研究ERRalpha调控癌细胞增殖的作用机制，我们采用ERRalpha的特异性抑制剂XCT-790作为研究工具。结果显示XCT-790可以通过降低PGC-1alpha和PGC-1beta的表达减少细胞线粒体生成, 同时提高三羧酸循环、增加线粒体膜电位、降低超氧化物歧化酶（SOD）的表达，从而增加细胞线粒体活性氧（ROS）的产生，并ROS依赖性的调节p53 和Rb两条抗癌信号通路，抑制癌细胞增殖。因此，本研究表明ERRalpha通过调节线粒体的生成和功能调控细胞增殖。另外，本研究还证实了ERRalpha和PGC-1beta在生长因子调节的细胞增殖途径中起到关键作用。 因此，我们的研究阐明了ERRalpha作为癌症诊断靶标调控细胞增殖的分子作用机制。并提供了一个关于肥胖、糖尿病和癌症之间的联系，结果显示通过能量代谢的调控可能是一个有效的治疗癌症的途径。 |
| 学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 105 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/919]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王军舰. 雌激素相关受体alpha调控癌细胞增殖的作用机制研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2009. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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