第一部分 Bub1激酶小分子抑制剂的设计与合成 干扰细胞正常有丝分裂的药物已成为最成功的抗肿瘤化学治疗药物。传统的阻滞有丝分裂药物以微管蛋白为靶点。近年来发展了新型的以蛋白激酶为靶点的抗有丝分裂药物。Bub1 是一个重要的纺锤体组装检验点蛋白，它的功能与细胞的正常分裂，染色体的稳定性及肿瘤的发生密切相关。研究Bub1激酶的系统功能对于理解细胞周期调控和纺锤体检验点信号传导的机制具有十分重要的意义 本论文主要工作包括：(1) 综述了抗有丝分裂药物的研究进展。(2) 基于先导化合物LCD-1079，依据电子效应和空间位阻效应设计与合成了一系列特异性的Bub1激酶小分子抑制剂: 4a-4z, 4-1, 4-2, 4-3。考察了N1-位氢键及空间位阻，C3-位和C4-位电子效应及空间位阻对化合物的活性影响。(3) 结果表明多数化合物能选择性地抑制Bub1激酶活性，活性最好的化合物 IC50值为2.1 μM，在5 μM时能够导致染色体运动异常。 第二部分 PtCl2催化下的1,6-烯炔环异构化反应研究 过渡金属催化的烯炔环异构化反应近年来受到了越来越多的关注。其中铂和金的复合物能在温和的条件下催化生成一系列环状产物。 本文研究了PtCl2催化下的炔丙位含有杂原子的1,6-烯炔环异构化反应。以二乙基-2-烯丙基-2-(4-(苄氧)丁基-2-炔基)丙二酸为模型底物，对多种催化体系进行了筛选，得到了在80 oC下，以甲苯为溶剂，采用5 mol% PtCl2催化剂的最佳反应条件。研究结果显示：1,6烯炔在温和条件下能发生5-exo环异构化反应，以42-95%的产率生成取代的双环[3.1.0]环己烷类产物，反应具有高度的区域选择性和立体专一性。实验结果还说明了炔丙位杂原子能有效的促使环丙烷基金属卡宾中间体发生1,2-氢迁移。然而，氮杂或氧杂1,6-烯炔在相同条件下则发生6-endo环异构化反应生成取代的双环[4.1.0]环庚烯类化合物。