蛋白激酶参与调控雌激素相关受体ERRs及共激活因子PGC1s
文献类型：学位论文
| 作者 | 王文献 |
| 答辩日期 | 2010-05-12 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 黄志伟 |
| 关键词 | ERR PGC1 statin AKT PKC |
| 学位名称 | 博士 |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 英文摘要 | 雌激素相关受体ERRs（estrogen-related receptors）协同共激活因子PGC1s（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1s）通过结合靶基因启动子序列调控其表达，参与调控糖，脂等基础代谢，共同调控线粒体生成和氧化呼吸。蛋白激酶信号通路在联系外界信号与细胞能量代谢调控过程中发挥着重要的作用，磷酸化修饰是一种广泛，快速而又精确的调控模式。本文将从两个方面来初步探讨蛋白激酶参与调节ERRs和PGC1s的转录活性及其生物学功能。他汀类药物由于其降胆固醇能力而被广泛用于治疗心血管疾病，我们发现从中草药血脂康中分离出来的lovastatin及其他他汀类药物如fluvastatin可以增强ERRa的活性，进一步又发现是通过增强PGC1a的转录活性来增强ERRa/PGC1b转录复合体的活性。并发现他汀类药物是通过降低了AKT的活性磷酸化水平，导致了PGC1a磷酸化的降低。激活的ERRa/PGC1a复合体通过调控靶基因PDK4的表达，降低了糖酵解的速率，而同时增强PPARa及其下游基因的表达，促进脂肪酸的氧化。因此这一发现为他汀类药物的降脂功能提供了一种分子机制。根据预测，我们发现ERRs和PGC1s上也存在蛋白激酶C（PKC）的磷酸化位点。我们知道蛋白激酶C多个异构体在癌细胞的增殖和肿瘤的发生上发挥了很重要的作用。我们利用一个广谱PKC抑制剂Go6983处理癌细胞系A549，发现Go6983浓度依赖性的降低了细胞的增殖。但是抗氧化剂可以逆转Go6983对肿瘤细胞生长的效应，而进一步的研究发现Go6983可明显增强线粒体膜电位以及活性氧自由基（ROS）水平，控制膜电位及ROS水平的众多基因明显下调，而且调控这些基因的核因子ERRs及PGC-1s的转录活性明显降低。因此，这一发现揭示了PKC影响ERRs和PGC1s的活性，调控的线粒体功能并影响细胞增殖。 |
| 学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 81 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/951]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王文献. 蛋白激酶参与调控雌激素相关受体ERRs及共激活因子PGC1s[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2010. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
浏览0
下载0
收藏0
其他版本
除非特别说明，本系统中所有内容都受版权保护，并保留所有权利。