维生素C促进小鼠体细胞重编程
文献类型：学位论文
| 作者 | 王涛 |
| 答辩日期 | 2010-05-10 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 裴端卿 |
| 关键词 | 诱导多能干细胞 维生素C 细胞衰老 p53 |
| 学位名称 | 博士 |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 英文摘要 | 在体细胞重编程过程中细胞能量代谢发生改变。外源Sox2、Kff4、Oct4和cMyc感染小鼠成纤维细胞后，激活ALDOC,HK2,GLUT1,GLUT3,ENO2, GPI1,PKM2,PDK1等很多糖酵解代谢酶的表达。SKO和SKOM诱导的重编程过程中糖酵解速率都增加，而SKO组合的细胞内ROS大量积累，线粒体大小、线粒体膜电势和线粒体内琥珀酸脱氢酶活性在SKO组合诱导的重编程前期均显著高于对照细胞和SKOM诱导的重编程细胞，说明SKO不但提高了糖酵解活性而且增加了线粒体内氧化磷酸化代谢活性；而SKOM组合在提高糖酵解速率同时抑制线粒体内氧化磷酸化过程，因而只有很少量的ROS产生。在培养基中添加NAC,Vitamin C,GSH,Lipoic acid等很多种的抗氧化剂，这些化合物均能够降低ROS水平，但是这些化合物中只有Vc能够促进重编程过程,重编程的效率是对照的大约100倍，而且还能够促使iPS克隆更快出现。Vc对于重编程的促进作用具有浓度效应，在5-10微克每毫升的范围内时随着浓度的增高重编程效率也越高，但是在10-100微克每毫升浓度范围时，浓度的进一步提高对重编程没有更高的提升。Vc与DHA在细胞内能够相互转化，在培养基中添加同样量的Vc和DHA都能够降低ROS水平，但是只有Vc能够促进重编程.Vc能够延长小鼠成纤维细胞体外培养的生长时间，延缓细胞衰老，促进细胞生长，其他受测的抗氧化剂没有这些功能。Vc对于p53和p21的mRNA表达没有任何抑制作用，但是却能够降低他们的蛋白表达水平。应用发卡shRNA技术抑制p53表达，重编程效率大概是对照的约100倍，在培养基中添加维生素C时重编程效率也是对照的大约100倍；两者一起应用时，对于重编程的促进作用能够进一步的提升，大约只有2倍左右。过表达p53时，随着表达量的增加，其对重编程的抑制作用也越强烈，同时添加维生素C也不能完全抑制p53的效果，这些结果说明维生素C对于重编程的促进作用不仅仅是通过降低p53蛋白的水平来实现，还有其他的促进机制。 |
| 学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 67 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/957]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王涛. 维生素C促进小鼠体细胞重编程[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2010. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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