饮食及营养因子通过调节核激素受体及其共调节因子影响能量代谢
文献类型：学位论文
| 作者 | 方芳 |
| 答辩日期 | 2010-05-12 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 黄志伟 |
| 关键词 | 黄酮类化合物 雌激素相关受体gamma PGC-1alpha 过氧化物酶体增殖物激活受体 生育三烯酚 |
| 学位名称 | 博士 |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 英文摘要 | 我们每日从饮食中摄入的营养除去能满足身体的各种营养需求，还能通过多种方式参与维持和调节体内正常的生理功能，但其中的机制还不甚明了。核激素受体是一类在生物体内广泛分布的转录因子，能与相应的配体及其共调节因子相互作用调控众多靶基因的表达，在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化及体内许多生理过程中发挥重要作用。本研究探讨了饮食及营养因子调节能量代谢的部分机制。 一方面，我们研究了黄酮类化合物的结构与ERR g及PGC-1a活性间的构效关系。异黄酮（染料木黄酮和大豆黄素）和二氢黄酮（柚皮素和橙皮素）不能显著影响ERR g的活性。黄酮中的芹菜素和黄酮醇类的山奈酚能直接抑制ERR g与PGC-1a的相互作用，以反向激活剂的形式抑制ERR g的活性。而黄酮中的木犀草素则是通过促进PGC-1a蛋白降解而抑制其转录活性，从而下调ERR g的活性。因此，黄酮和黄酮醇类的化合物利用不同的机制影响ERR g与PGC-1a的转录活性。 另一方面，我们研究了生育三烯酚形式的维生素E改善糖尿病症状的机制。维生素E由生育酚和生育三烯酚两大类成分组成，富含生育三烯酚的棕榈油提取物（TRF）已被证明能在患者和临床前模型中降血糖，其中的机制尚不明确。PPARs是配体激活的核激素受体，在能量代谢中有非常重要的作用。合成的PPARa 和PPARg 配体已被用于治疗高血压和糖尿病。本研究证明棕榈油中的生育三烯酚是PPARs的配体。在报告基因平台中，a-和g-tocotrienol 特异地激活PPARa, 而d-tocotrienol 能同时激活PPARa, PPARg, 和 PPARd。生育三烯酚能增强PPARa-LBD与PGC-1a的相互作用。另外，TRF能通过调节PPAR及其靶基因的表达改善Db/Db小鼠的葡萄糖利用率和胰岛素敏感性。这说明PPARs是生育三烯酚在体内调节能量代谢的靶标。 本文为研究饮食和营养因子的作用机制以及代谢疾病的治疗和药物开发提供了新的思路。 |
| 学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 87 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/960]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 方芳. 饮食及营养因子通过调节核激素受体及其共调节因子影响能量代谢[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2010. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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