Bengamide类化合物的合成及有机分子催化的不对称 aza-Michael-Mannich 反应研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 李宏 |
| 答辩日期 | 2011-06-20 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 胡文辉 |
| 关键词 | Bengamide 己内酰胺 不对称 (3S 4R)-Bengamide E 四氢嘧啶并咪唑 不对称 aza-Michael/Mannich Domino 反应 |
| 学位名称 | 博士 |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 其他题名 | The synthesis of Bengamides and The study of organocatalyzed asymmetric aza-Michael-Mannich reaction |
| 英文摘要 | 第一部分 Bengamide类化合物的合成 Bengamide类化合物是从海绵中分离得到的具有强的抗肿瘤、抗菌活性的多羟基天然产物，这类化合物主要分为多羟基侧链和α-氨基己内酰胺环两个部分，本文合成了α-氨基己内酰胺环衍生物和 (3S,4R)-Bengamide E 1. α-氨基己内酰胺衍生物的合成： 以L-赖氨酸通过三步反应合成了 bengamide E 的母环衍生物 (2S) -2- N-叔丁氧羰基氨基己内酰胺 (2-2)。 以L-谷氨酸为起始原料通过 8 步反应合成了消旋的 (2S) -2- N-叔丁氧羰基氨基-5-羟基己内酰胺 (2-21)。将反式构型为主的烯（2-28）经过Shi不对称环氧化或者 Sharpless 不对称双羟化，还原胺化，脱保护，催化氢化，氨解成环，然后通过重结晶得到光学纯的 (2S,5R)-2- N-叔丁氧羰基氨基-5-羟基己内酰胺 (2-25) 和 (2S,5S)-2- N-叔丁氧羰基氨基-5-羟基己内酰胺 (2-26)。 2. (3S,4R)-Bengamide E 的合成： 为了研究 bengamide类化合物多羟基侧链中羟基构型对 bengamide类化合物活性的影响，我们以D-葡萄糖酸-d-内酯为起始原料，合成了(3S,4R)-bengamide E。通过HWE反应构建 (3S,4R)-bengamide E 的反式的双键，利用氰基硼氢化钠和碘化锌实现从化合物2-73 到2-76 的脱氧转化是合成的关键步骤；与天然产物bengamide E相比，(3S,4R)-bengamide E完全失去对人类脐静脉内皮细胞(HUVEC)，非小细胞肺癌细胞 (A549)，肝癌细胞 (Bel-7402)，乳腺癌细胞 (MCF-7) 和 (MDA-MB-435) 的抑制能力。 关键词：Bengamide；己内酰胺；不对称；(3S,4R)-Bengamide E 第二部分有机分子催化的不对称 aza-Michael-Mannich 反应研究 四氢嘧啶并咪唑类化合物是具有药物活性分子的母核，这类化合物由于其特有的生物活性而受到人们的关注。本文研究了α,β-不饱和醛和2-氨基咪唑的亚胺在有机分子催化下的不对称aza-Michael/Mannich Domino反应，经过一步操作以较高收率（42%-87%）高立体选择性 （dr > 20:1，ee 97%->99%）得到了一系列含有三个手性中心的四氢嘧啶并咪唑类化合物。 关键词：四氢嘧啶并咪唑；不对称；aza-Michael/Mannich Domino 反应 |
| 学科主题 | 药物化学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 211 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/963]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 李宏. Bengamide类化合物的合成及有机分子催化的不对称 aza-Michael-Mannich 反应研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2011. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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