抗肿瘤天然产物Argyrin A和E的全合成及细胞凋亡增效剂的合成研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 吴文斌 |
| 答辩日期 | 2011-05-16 |
| 文献子类 | 硕士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 蒋晟 |
| 关键词 | Argyrin A 全合成 caspase Smac 细胞凋亡增效剂 |
| 学位名称 | 硕士 |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 其他题名 | Total Synthesis of Argyrin A and E and Synthesis of Dimeric Small Molecule Potentiator of Apoptosis |
| 英文摘要 | 论文分为两个部分，第一部分为抗肿瘤天然产物Argyrin A的全合成研究，第二部分为小分子二聚体细胞凋亡增效剂的合成研究。 1. 抗肿瘤天然产物Argyrin A的全合成研究 Argyrins是德国科学家2002年从土壤粘杆菌中分离得到的一系列环肽化合物，包涵七个氨基酸残基。其中Argyrin A通过稳定细胞周期蛋白激酶抑剂p27kip1，防止p27kip1蛋白降解，阻碍肿瘤细胞增殖，表现出强有力的抗肿瘤活性。 本文以具有优秀抗肿瘤活性的Argyrin A为合成目标，试图开发更高效经济低毒的合成路线，以常见的氨基酸为起始原料，为Argyrin A的大量生产和应用奠定基础。经过一系列尝试，以间氨基苯甲醚为起始原料，经过14步，以总产率11%完成了天然产物Argyrin A的全合成工作。其中合成路线，尤其是关环位点，与之前的研究有很大的改进。 2. 二聚体小分子细胞凋亡增效剂的合成研究 在多细胞组织中，细胞凋亡在新陈代谢上起着至关重要的作用。如果正常的细胞凋亡受到抑制，会引起多种疾病，如癌症和自身免疫疾病。细胞凋亡程序的激活，依赖于天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶（caspase）。caspase在正常的细胞内以非活性的酶原存在，经过活化后，会产生一连串的级联反应，最终导致细胞死亡。 Harran等科学家以Smac为模型，针对caspase设计合成了很多类似物，性质稳定、耐酶、能透过生物膜，个别化合物的细胞活性，甚至比Smac本身都还要好。我们选择其中最有前途的一个分子作为目标化合物，开发高效的合成路线，以尽可能短的合成路线，尽可能高的产率，完成其合成工作。 |
| 学科主题 | 药物化学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 87 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/974]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 吴文斌. 抗肿瘤天然产物Argyrin A和E的全合成及细胞凋亡增效剂的合成研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2011. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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