高尔基体膜蛋白GP73的转录调控研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 宫钰 |
| 答辩日期 | 2012-05-30 |
| 文献子类 | 硕士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 张天宇 |
| 关键词 | GP73 转录调控 启动子 E1A ESE1 |
| 学位名称 | 理学硕士 |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 其他题名 | transcriptional regulation of gp73 |
| 英文摘要 | 高尔基体膜蛋白73（GP73）是一个上皮细胞特异性表达的Ⅱ型跨膜糖蛋白，它能够被腺病毒、乙肝病毒和丙肝病毒感染上调，对高尔基体胁迫应激及炎症因子刺激做出应答反应。GP73还在肝癌、前列腺癌、肺癌和精原癌等多种癌症组织中异常高表达，被认为是潜在的癌症诊断标记物。但GP73在多种病理条件下异常表达的机制及生物学意义并不清楚。本论文从研究GP73的启动子出发，初步探讨了病毒感染上调GP73的调控机理和GP73维持其上皮细胞特异性表达的机理。主要工作包括以下四个方面：（一）克隆和鉴定了GP73的启动子，对GP73 2.6 kb的启动子片段进行了截短分析，鉴定了一个负调控区域（-864至-734 bp），一个正调控区域（-734至-421 bp）和核心启动子区域（-421至-79 bp）。序列分析显示GP73的核心启动子区缺乏经典的TATA框，属于弥散型核心启动子；（二）腺病毒激活GP73主要是通过其早期蛋白E1A，我们通过构建E1A的各种可变剪接体和突变体，发现E1A蛋白的保守区域1（CR1）、保守区域3（CR3）和CtBP相互作用区域（CID）均参与激活作用，其中CID能够激活GP73但并非激活的必要条件，E1A蛋白的激活作用部分是通过GP73启动子区域的顺式调控元件GC框（-89至-83 bp）来实现；（三）上皮细胞特异性的转录因子ESE1能够以剂量依赖性的方式激活GP73的启动子，位于-873至-863 bp的Ets反应元件介导了这种激活作用，ESE1能够上调非上皮细胞U266中GP73的表达，而在上皮细胞Hela中敲低ESE1则能够降低GP73的表达水平，ESE1有可能是决定GP73上皮细胞特异性表达的重要调控因子。 |
| 学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 62 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/996]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 宫钰. 高尔基体膜蛋白GP73的转录调控研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2012. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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