新型抗流感药物研究——M2离子通道抑制剂的设计与合成
文献类型：学位论文
| 作者 | 赵昕 |
| 答辩日期 | 2012-05-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 胡文辉 |
| 关键词 | 流感 M2离子通道 小分子抑制剂 |
| 学位名称 | 博士 |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 其他题名 | Design and Synthesis of Novel M2 ion channel Inhibitors for Anti-influenza A drug discovery |
| 英文摘要 | 流感持续地威胁人类的健康，然而有效地治疗药物却一直缺乏。目前上市的药物中只有神经氨酸酶抑制剂(如：Tamiflu)和M2离子通道抑制剂(如Amantadine)。M2离子通道蛋白在流感病毒复制周期中起着不可替代的作用，因此一直被视为抗流感药物研发的可靠靶点。金刚烷胺是M2抑制剂的代表药物，但是由于M2蛋白个别位点的突变，M2离子通道已对它产生了广泛的耐药性。 本课题组曾报道了新型的M2抑制剂类苗头化合物：蒎胺(75)，它对野生型流感病毒的抑制活性与金刚烷胺相当。本课题以此苗头化合物为基础，通过深入地结构优化，完成了以下研究：1)在针对野生型病毒的抑制剂的设计中，发现了体外活性高于金刚烷胺200倍的化合物(91，IC50=0.088 μM)；同时，结合计算机辅助药物设计，衍生出了比蒎烷更具优势的樟脑烷骨架(化合物129，IC50=0.2 μM)；2)在针对变异病毒的抑制剂设计中，我们发现了M2主要突变体A/M2-S31N有弱抑制活性的苗头化合物(101，IC50=28.7μM)，且迄今为止，尚未有任何该类抑制剂被报道。 本课题加深了本领域对野生型M2抑制剂的结构特点的认知，也为针对突变型流感病毒的新药研发奠定了基础。 |
| 学科主题 | 药物化学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 152 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1001]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 赵昕. 新型抗流感药物研究——M2离子通道抑制剂的设计与合成[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2012. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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