基于AVIP技术的全抗原治疗性SIV疫苗及新型分子佐剂的研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 肖利军 |
| 答辩日期 | 2013-10-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 陈凌 |
| 关键词 | 可溶性PD-1 可溶性Tim-3 AVIP技术 SIV疫苗 免疫治疗策略 |
| 学位名称 | 理学博士 |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 其他题名 | Development of AVIP-based Therapeutic Vaccine Containing all of the SIV-derived Antigens and Novel Molecular Adjuvants to Enhance SIV-specific Cell-mediated Immune Response |
| 英文摘要 | 全球范围内艾滋病流行态势依然严峻。治疗性HIV疫苗对于克服抗病毒药物的缺点，如不能清除病毒、需终生服药、不规范用药可导致病毒耐药、经济负担沉重等，具有重要意义。但是现有候选疫苗由于免疫原性弱或广谱性差而效果仍不理想。本实验室前期研究发现，腺病毒载体全抗原SIV疫苗可在小鼠模型引发广谱的抗病毒免疫反应，但是其强度显著低于单抗原疫苗；人群中普遍存在的抗腺病毒中和抗体严重削弱腺病毒载体疫苗的效果；我们开发的基于腺病毒载体感染的PBMC自体回输技术（Adenovirus Vector Infected PBMCs，AVIP）则可有效突破腺病毒载体的缺陷（Sun et al., 2011）。同时一系列研究证实，阻断PD-1（Programmed cell Death 1）、Tim-3（T cell immunoglobulin- and mucin-domain-containing molecule 3）等受体介导的免疫负调节信号通路，可提高抗原特异性T淋巴细胞的细胞因子分泌能力及增殖能力，对SIV等慢性病毒感染具有较好的免疫治疗效果。因此，本研究致力于解决以下科学问题：1. 与抗逆转录病毒药物联合使用，以AVIP技术免疫全抗原治疗性SIV疫苗能否更加有效的抑制病毒的复制？2. 以可溶性PD-1和Tim-3蛋白（soluble PD-1, sPD-1; soluble Tim-3, sTim-3）阻断PD-1及Tim-3免疫负调节信号通路能否提升全抗原SIV疫苗的免疫原性？首先，本研究建立SIVmac239感染猕猴模型并评估了全抗原SIV疫苗（AVIP-SIV）的免疫治疗效果，发现AVIP-SIV治疗性疫苗可在部分猕猴中刺激产生较强的细胞免疫反应，诱发高水平的中枢记忆性T细胞和多功能CD4+和CD8+T细胞反应。更为重要的是，停止抗逆转录病毒治疗(ART)后实验猴体内的病毒复制得到了短时期的控制。与未经治疗的对照猴相比，实验猴存活时间及生存状态均得到显著改善。其次，本研究探索了可溶性PD-1和Tim-3蛋白作为分子佐剂的潜力，在体外及小鼠模型评估了这两种分子佐剂对全抗原SIV疫苗的提升效果，发现使用分子佐剂后，全抗原SIV疫苗可引发更强的IFN-γ反应，产生更高水平的抗原特异性CD4+和CD8+T细胞，其增殖能力及细胞因子分泌能力均显著增强。本研究的结果为治疗性HIV/SIV疫苗的开发与提升奠定了基础，具有重要的科学意义和参考价值。 |
| 学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 127 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1012]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 肖利军. 基于AVIP技术的全抗原治疗性SIV疫苗及新型分子佐剂的研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2013. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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