小鼠体细胞重编程过程中染色质的开放
文献类型：学位论文
| 作者 | 陈可实 |
| 答辩日期 | 2013-03-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 裴端卿 |
| 关键词 | 重编程 Jhdm1b 染色质 Gadd45a 脂滴 |
| 学位名称 | 理学博士 |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 其他题名 | Open Chromatin in Mouse Somatic Cell Reprogramming |
| 英文摘要 | 多能性干细胞可以通过导入外源因子使体细胞重编程而获得，为再生医学的发展指明了新的方向。虽然对重编程的研究有了长足的发展，但对具体分子机制还是了解得很少。表观遗传学与代谢之间联系紧密，互相调控，是重编程机制研究的重要方面。本研究就从这两个方面对小鼠体细胞重编程的机制进行了探索。首先，我们从研究维生素C促进重编程的机理出发，发现组蛋白H3K36Me2/3是重编程的阻碍；它的特异脱甲基化酶Jhdm1b能加速并促进重编程，并且Jhdm1b能在维生素C条件下促使单独Oct4成功诱导出iPS细胞。其次，我们描述了重编程早期异染色质结构的松散，并鉴定出Gadd45a能够打开异染色质，促进重编程。Gadd45a能破坏DNA和组蛋白相互作用，允许Oct4结合它的靶标，促进多能性基因的表达。最后，我们发现小鼠胚胎和多能性干细胞中普遍存在着脂滴；脂滴在分化中消失，在重编程中出现，处于动态渐变的状态。脂滴相关基因对重编程是必须的。脂类代谢的调控因子、酶以及代谢底物都能影响重编程效率。总之，我们不仅总结了小鼠体细胞重编程在表观遗传和脂类代谢方面的规律，还提出能促进重编程的方法，为重编程的机制研究提供了新的思路。 |
| 学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 92 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1017]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 陈可实. 小鼠体细胞重编程过程中染色质的开放[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2013. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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