(-)-Aspidophytine的不对称全合成研究和Haouamine A的合成研究进展
文献类型：学位论文
| 作者 | 杨荣文 |
| 答辩日期 | 2014-07-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 邱发洋 |
| 关键词 | Aspidophytine 立体选择性 全合成 生物碱 Haouamine A |
| 学位名称 | 理学博士 |
| 学位专业 | 药物化学 |
| 其他题名 | Enantioselective Total Synthesis of (-)-Aspidophytine and Progress towards the Synthesis of Haouamin |
| 英文摘要 | Normal 0 7.8 磅 0 2 false false false EN-US ZH-CN X-NONE MicrosoftInternetExplorer4 (-)-Aspidophytine属于aspidosperma类生物碱的一种，由Cava 和 Yates团队于1973年首先确定了其结构。(-)-Aspidophytine结构新颖，并且被认为是天然产物Haplophytine的合成前体，因此，引起了合成化学家的广泛兴趣。但直到1999年，哈佛大学的诺贝尔奖得主E. J. Corey才率先完成了(-)-Aspidophytine的全合成。截止目前，已有四位著名学者完成了其不对称全合成，一位完成了消旋体的全合成。但是所有文献报道的合成路线都存在一定的缺陷，例如合成路线长，操作繁琐，总收率低，底物不利于衍生。 基于(-)-Aspidophytine与aspidosperma类生物碱具有共同的五环稠合的基本骨架和aspidosperma类生物碱数目众多、生物活性良好等特点，本论文第一部分开发了一条aspidosperma类生物碱合成的通用路线，并且以(-)-Aspidophytine作为个案具体阐释了通用路线的使用方法。以市售的2,3-二甲氧基苯胺和1,3-环己二酮为起始原料经过碳氢活化首先高效率的构建ABC三环，然后通过C环具有的季碳手性中心诱导DE环的不对称合成，最后引入C环双键和五元内酯环。该合成路线对底物具有普遍性，是合成aspidosperma类生物碱的通用方法。其中在构建该分子中，碳氢活化合成吲哚环使得合成效率大幅度提高，手性高效率引入和成功诱导使得该分子可以选择性不对称合成。该合成路线不仅具有较高的学术价值，还为aspidosperma类生物碱的结构改造和开发利用奠定了一定的基础。 Haouamine A 是Eva Zubía等人于2002年从海鞘类生物Haouarianum的次级代谢产物中分离得到的。它具有茚环，四氢哌啶环和高度张力的对环芳烷等结构，有三个手性中心，包括一个季碳手性和一个轴手性。由于Haouamine A结构新颖和良好的抗肿瘤活性，吸引了世界许多著名学者的广泛关注，迄今只有Baran小组完成了Haouamine A的不对称全合成。但是在Baran 小组的全合成中，关键反应的产率很低。 本论文第二部分主要介绍了采用新的策略探讨Haouamine A的全合成和有机合成方法学在Haouamine A中的适用性。本策略的关键是先构建大环然后通过大环对构象的固定作用合成11元对环芳环，期望建立更加高效的Haouamine A的合成路线和对环芳烷合成的方法 /* Style Definitions */ table.MsoNormalTable {mso-style-name:普通表格; mso-tstyle-rowband-size:0; mso-tstyle-colband-size:0; mso-style-noshow:yes; mso-style-priority:99; mso-style-qformat:yes; mso-style-parent:""; mso-padding-alt:0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; mso-para-margin:0cm; mso-para-margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:10.5pt; mso-bidi-font-size:11.0pt; font-family:"Calibri","sans-serif"; mso-ascii-font-family:Calibri; mso-ascii-theme-font:minor-latin; mso-fareast-font-family:宋体; mso-fareast-theme-font:minor-fareast; mso-hansi-font-family:Calibri; mso-hansi-theme-font:minor-latin; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-bidi-theme-font:minor-bidi; mso-font-kerning:1.0pt;} |
| 学科主题 | 药物化学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 131 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1020]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 杨荣文. (-)-Aspidophytine的不对称全合成研究和Haouamine A的合成研究进展[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2014. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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