线粒体和自噬在体细胞重编程过程中的调控和机制研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 吴亚松 |
| 答辩日期 | 2014-04-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 裴端卿 ; 秦宝明 |
| 关键词 | 体细胞重编程 线粒体重塑 自噬 mTORC1 p62 |
| 学位名称 | 理学博士 |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 其他题名 | The Regulation and Mechanism of Mitochondria and Autophagy in Somatic Cell Reprogramming |
| 英文摘要 | 诱导多能干细胞（iPSC）技术的出现给干细胞和再生医学研究带来了全新的机遇和希望，目前该技术在临床应用前还存在一系列重要问题有待克服，尤其在细胞生物学水平的认识更为有限，这些都需要深入认识体细胞重编程的分子机理。我们实验室先前在对重编程的代谢转变的研究中发现，线粒体的数量和活性在早期显著下调，本论文的目的是阐明这一现象的调控机制，发现显著影响重编程的新的因素，进而寻找更有效的重编程技术。 我们第一个假设：线粒体重塑可能来自自噬的降解。我们首先检测了自噬的发生，发现重编程早期自噬强烈激活，但我们并没有发现线粒体与自噬体共定位，而且抑制自噬激活对线粒体也没有显著影响。因此我们得出结论：自噬不是线粒体下调的原因。经过进一步调研，我们提出第二个假设：mTORC1可能在重编程早期调控线粒体重塑。我们首先检测证实mTORC1在重编程早期失活；重新激活mTORC1造成线粒体重塑受阻，显著抑制重编程效率；通过高表达PGC1直接干预线粒体重塑造成同样抑制重编程效率的现象。因此我们阐明：重编程中的线粒体重塑是mTORC1失活的结果，并且对重编程是必须的。 针对我们以上发现的重编程早期自噬的强烈激活这一现象，我们深入研究其调节机制以及对重编程的影响。首先Yamanaka因子以拮抗的方式调控自噬，Klf4和c-Myc激活，Sox2和Oct4抑制。这一作用不依赖p53，而主要通过直接调控自噬相关基因表达来实现。其次，自噬激活抑制重编程效率。最后，自噬降解p62，而p62有助于重编程早期另一个必须过程MET。 综上所述，本论文工作阐明了重编程早期细胞生物学重要变化之一－线粒体重塑的分子机理，同时发现自噬的激活抑制重编程效率。在分子水平，我们阐明了Yamanaka因子、mTORC1如何协同调控自噬、线粒体重塑和MET并最终决定重编程进程，为改进重编程技术提供了新的可能。 |
| 学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 87 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1050]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 吴亚松. 线粒体和自噬在体细胞重编程过程中的调控和机制研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2014. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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