小鼠体细胞重编程及多能性建立的机理研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 郭琳 |
| 答辩日期 | 2014-05-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 裴端卿 |
| 关键词 | 诱导多能干细胞（iPSCs） 重编程 染色体拷贝数变异（CNV） TET1 上胚层干细胞（EpiSCs） |
| 学位名称 | 理学博士 |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 其他题名 | Mechanism study of Mouse Somatic Reprogramming and Pluripotency Re-establishment |
| 英文摘要 | 诱导多能干细胞（iPSCs）技术是近年来干细胞与再生医学领域的重大突破，也是目前使用最广泛的体细胞重编程方法。起初，由于存在诱导时间长、诱导效率低以及克隆质量差等问题，iPSCs的机理研究进展缓慢。随着iPSCs技术的成熟，使其机理研究成为可能。本篇论文基于高效的小鼠iPSCs诱导体系，对快速重编程中的基因表达变化、iPSCs染色体的稳定性、表观遗传修饰对重编程的影响进行了研究。在第一部分中，通过使用Oct4-VP16/Sox2-VP16/Klf4三因子组合，我们获得在重编程第4天能够形成生殖系传递的iPSCs，将这种快速的重编程方式与普通重编程方法进行比较，我们发现快速重编程方法能够在早期就表达与多能性相关的基因；我们还对不同重编程体系获得的iPSCs进行染色体拷贝数变异（CNV）的研究，发现提高重编程推动力能够减少重编程过程中CNV的产生。在论文第二部分，我们对与DNA主动去甲基化有关的TET1蛋白在重编程中的作用进行了研究。我们发现TET1在重编程中的作用受到小分子化合物维生素C的调控，维生素C浓度较高时，TET1影响细胞的间质-上皮转化过程从而抑制了重编程；而维生素C浓度极低或是不存在时，TET1则表现为促进重编程。此外，在论文的第三部分，我们对小鼠的另一种干细胞——上胚层干细胞（Epiblast Stem Cells，EpiSCs）进行初步研究，并获得由MEF细胞直接重编程形成的诱导上胚层干细胞（iEpiSCs），这部分的研究为更好的理解人的胚胎干细胞以及人的iPSCs所处的多能性状态提供了参考。 综上所述，本研究揭示了小鼠重编程过程中的部分机理，并且加深了我们对于iPSCs和细胞命运决定的认识理解。 |
| 学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 110 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1051]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 郭琳. 小鼠体细胞重编程及多能性建立的机理研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2014. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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