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吲哚类生物碱Fendleridine、1-Acetylaspidoalbidine、1-Methylaspidospermidine的全合成;吡啶类生物碱Sarain A的全合成研究进展

文献类型:学位论文

作者金剑
答辩日期2014-04-01
文献子类博士
授予单位中国科学院研究生院
授予地点广州生物院
导师邱发洋
关键词生物碱 全合成 研究进展
学位名称理学博士
学位专业药物化学
其他题名Total Synthesis of Indole alkaloids Fendleridine, 1-Acetylaspidoalbidine and 1-Methylaspidospermidin
英文摘要

本论文的第一部分描述了aspidosperma类生物碱Fendleridine(1)、1-Acetylaspidoalbidine(2)及1-Methylaspidospermidine(3)的全合成。这三个吲哚类生物碱具有6-5-6-5-6张力并环系统,结构中都含有4个连续的手性中心,其中一个为季碳原子,天然产物1和2结构中还具有独特的C19 N,O杂缩酮结构单元。构建张力并环体系、连续的手性中心和N,O杂缩酮结构单元是三个天然产物全合成的关键和难点,这吸引了全球化学家展开研究。我们用小分子催化的Diels-Alder反应、二氮杂缩酮的区域和立体选择性开环还原构建三个天然产物的C环,通过底物控制的不对称双Michael加成一步高效的构建三个天然产物的D环和E环得到6-5-6-5-6并环稠环系统,我们利用这一中间体完成了三个天然产物的全合成。在合成1和2时,我们首次采用碘单质氧化关环构建N,O杂缩酮结构单元。二氮杂缩酮的酸催化区域和立体选择性开环还原反应首次用于生物碱的全合成,双Michael加成使得稠环体系的构建简单高效,共同的中间体用于三个天然产物的全合成使得我们的合成方法具有通用性。 本论文的第二部分描述了我们在Sarain A的全合成研究中的一些进展。Sairan A是复杂的海洋天然产物,结构包含一个高度官能化的二氮十一碳三环笼状结构,三环笼状结构上还连接一个跨AC环的13元饱和大环和一个跨BC环的不饱和14元大环,分子中还存在三级胺-醛的相互作用,这不仅使得Sarain A的结构稳定性与pH以及溶剂环境相关,而且增加了天然产物的分离纯化和结构表征的难度。因为结构非常复杂以及分子结构中的相互作用对pH和溶剂环境的敏感性,迄今为止只有一个Sarain A的全合成报道。我们以Henry反应构建α,β-不饱和硝基化合物,并首次用于与Danishefsky双烯的Diels-Alder反应高效的构建了天然产物的C环,一次性引入了环上的所有的官能团,我们正在后续的工作中探索分子骨架中AB环的构建。

学科主题药物化学
语种中文
页码131
源URL[http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1053]  
专题中国科学院广州生物医药与健康研究院
推荐引用方式
GB/T 7714
金剑. 吲哚类生物碱Fendleridine、1-Acetylaspidoalbidine、1-Methylaspidospermidine的全合成;吡啶类生物碱Sarain A的全合成研究进展[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2014.

入库方式: OAI收割

来源:广州生物医药与健康研究院

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