新型M2蛋白离子通道抑制剂的设计、合成及生物活性研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 崔巍 |
| 答辩日期 | 2015-05-01 |
| 文献子类 | 硕士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 胡文辉 |
| 关键词 | 流感病毒 M2离子通道 构效关系 合成方法 |
| 学位名称 | 工程硕士 |
| 学位专业 | 化学工程 |
| 其他题名 | Design,Synthesis and Bioassay of Novel M2 ion channel Inhibitors |
| 英文摘要 | M2（Matrix-2 protein）离子通道一直是研发新型流感药物的有效靶点，且金刚烷胺类化合物是M2类抑制剂的代表药物。近年来由于M2离子通道蛋白主要位点27位缬氨酸（Val）及31位丝氨酸（Ser）突变，使流感病毒对此类药物出现严重耐药性，造成已知M2类抑制剂对流感病毒有效性大幅度降低，所以寻找针对突变型病毒的M2抑制剂迫在眉睫。 本课题以对主要突变型S31N/M2有微弱抑制活性的先导化合物M012（IC50 = 80.0 uM）和WT/M2抑制剂蒎胺（36）为基础，分别对M012药效团优化的设计与合成，以及蒎胺笼状烷烃骨架的设计与合成两个方面进行研究工作，并对目标化合物进行体外生物活性分析。1)、我们发现针对S31N/M2突变型流感病毒体外具有高抑制活性的化合物48（IC50 = 3.2 uM），活性比M012提高25倍；2)、报道一种通过钯催化作用的C(sp3)-H键活化新方法，可直接对蒎胺笼状烷烃骨架进行简易高效的修饰，是药物化学设计与方法学研究交叉结合的成功案例；3)、通过膜片钳离子通道研究技术及计算机辅助药物设计方法，报道了对WT/M2具有高抑制活性的新型骨架先导物—樟脑乙胺（72）。 本课题既对抗变异流感病毒药物研发提供了新型先导化合物和高效合成方法，又为新型M2类抑制剂设计提供指导和帮助。 |
| 学科主题 | 化学工程 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 132 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1075]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 崔巍. 新型M2蛋白离子通道抑制剂的设计、合成及生物活性研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2015. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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