转录暂停——延伸转变调控小鼠体细胞重编程的机制研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 许燕 |
| 答辩日期 | 2015-03-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | Miguel A. Esteban |
| 关键词 | 诱导多能干细胞 转录调控 RNA聚合酶II 暂停——延伸 P-TEFb KLF4转变 |
| 学位名称 | 理学博士 |
| 学位专业 | 生物化学与分子生物学 |
| 其他题名 | Transcriptional pause release is a rate-limiting step for somatic cell reprogramming |
| 英文摘要 | 诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPSCs）的诞生不仅为研究遗传性疾病机制和再生医学带了新的工具，同时为研究细胞命运转变的机理提供了新的模型。然而，经典条件下的iPSCs诱导周期长且效率较低，过程中存在大量的表观遗传水平和转录水平障碍。因此，阐明重编程因子如何克服这些障碍从而完成重编程成为该领域的核心问题。本论文从基因转录的角度入手，探索小鼠体细胞重编程过程中多能性基因激活的机理。通过比较重编程起始的体细胞——小鼠胚胎成纤维细胞（mouse embryonic fibroblasts, MEFs）、重编程过程中不同时间点的样品和小鼠胚胎干细胞（mouse embryonic stem cells, mESCs）中RNA聚合酶II的ChIP-sequencing的结果，发现重编程过程中RNA聚合酶II被招募到多能性基因的启动子上，但处于暂停状态，而在胚胎干细胞中处于延伸状态。进一步研究发现，RNA聚合酶II的暂停——延伸转变是重编程的限速步骤之一，其中转录延伸调控因子P-TEFb（positive transcriptional elongation factor b）是重编程必须的。而且，过表达P-TEFb活性增强因子BRD4 (bromodomain-containing protein 4)可以促进重编程，而过表达其活性抑制因子HEXIM1抑制重编程。另外，重编程因子KLF4负责招募P-TEFb到多能性位点，调控多能性基因上的RNA聚合酶II暂停——延伸的转变。这一研究不仅发现了体细胞重编程的限速步骤之一，也阐明了重编程转录因子KLF4的新功能，同时为转分化和癌症等其他类型的细胞命运转变机制提供了新思路。 |
| 学科主题 | 生物化学与分子生物学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 133 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1081]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 许燕. 转录暂停——延伸转变调控小鼠体细胞重编程的机制研究[D]. 广州生物院. 中国科学院研究生院. 2015. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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