ANGPTL7调节造血干细胞及祖细胞的机理研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 肖毅仁 |
| 答辩日期 | 2016-03-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 李鹏 |
| 关键词 | 骨髓移植 造血干细胞扩增 胎肝细胞 ANGPTL7 WNT信号通路 |
| 学位名称 | 理学博士 |
| 学位专业 | 细胞生物学 |
| 其他题名 | Mechanism study of ANGPTL7 in regulating expansion and regeneration of hematopoietic stem and progenitor cells |
| 英文摘要 | 随着二十世纪六十年代首次临床上骨髓移植的应用，骨髓移植的应用和兴起已经挽救了成千上万的血液病患者。尽管经历了超过50年的发展，但是出于两方面的原因：1）骨髓移植接受者匹配到合适的人类白细胞抗原（HLA）骨髓移植供应者概率低；2）用于骨髓移植的骨髓细胞量少等问题极大地阻碍了骨髓移植技术的应用和推广。近年来的研究结果表明骨髓移植成功与否的关键在于骨髓移植供应者骨髓内的造血干细胞能否成功的在患者体内存活并重建患者的血液系统。因此，如何实现造血干细胞快速大量扩增则成了解决目前影响骨髓移植进一步推广的关键。为此更为深入地了解造血干细胞体内维持和分化的机制有助于我们在体外更好的扩增造血干细胞，进而推进造血干细胞的临床应用，对于血液病患者具有重大的价值。本篇论文以造血干细胞在胚胎发育过程中在胎肝内会经历一个急剧扩增的过程为基础，筛选出一个能够在体外促进人体造血干细胞及祖细胞（HSPC）扩增的胎肝细胞系，在该细胞系内我们发现了一个在体外和体内促进人体造血干细胞及祖细胞扩增的细胞因子Angptl7。由此，我们展开了对ANGPTL7的研究。在第一部分中，通过建立一系列永生化的胎肝细胞系(PLs)，筛选出一个能够在体外促进人体HSPC扩增的胎肝细胞系（PL08）。同时我们鉴定并验证了Angptl7蛋白是细胞系PL08在体外促进人体HSPC扩增的主要机制。此外，在论文的第二部分，我们展开对Angptl7人体内同源蛋白ANGPTL7的研究，发现ANGPTL7可以有效的在体外及体内促进HSPC的扩增，并且在第三部分内容中我们阐述了ANGPTL7促进HSPC的扩增主要通过WNT信号通路来实现。最后为了进一步验证Angptl7在体内的作用，我们在论文的第四部分通过建立Angptl7基因敲除鼠，发现Angptl7以分泌蛋白的形式作用于体内的造血干细胞。 综上所述，本研究发现并揭示了ANGPTL7促进造血干细胞及祖细胞扩增的作用机制，有助于我们对造血干细胞体内维持和扩增的认识理解。 |
| 学科主题 | 细胞生物学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 85 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1083]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 肖毅仁. ANGPTL7调节造血干细胞及祖细胞的机理研究[D]. 广州生物院. 中国科学院大学. 2016. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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