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Kv1.3离子通道参与调节神经干细胞的神经分化和成熟的研究

文献类型:学位论文

作者周雨叶
答辩日期2015-11-01
文献子类博士
授予单位中国科学院大学
授予地点广州生物院
导师李志远
关键词Kv1.3离子通道 神经分化 神经成熟 神经干细胞 小分子
学位名称理学博士
学位专业生物化学与分子生物学
其他题名The Study of Kv1.3 Ion Channel Regulation on the Neuronal Differentiation and Maturation of Neural Stem Cells
英文摘要研究目的:神经干细胞(Neural Stem Cells, NSCs)由于其自我更新和分化的能力,被视为治疗中枢神经系统疾病的一种极具潜力的治疗方式。神经干细胞的活性被报道受到多种因素影响。然而,离子通道神经干细胞上发挥的角色却很少受到注意。离子通道作为细胞活动的重要调节因素,能够参与调节细胞的分化和成熟。此外,多发性硬化(Multiple Sclerosis,MS)是一种中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病。近年来,在MS疾病的一些有效治疗方案中,人们发现NSCs被活化并且能够发挥其对中枢神经系统的保护作用。其中,Kv1.3离子通道是一个治疗MS的有效靶点。本文的研究目的主要是研究Kv1.3离子通道对于神经干细胞的神经性分化和成熟的影响。方法:A) 将Kv1.3的选择性小分子阻断剂Psora-4加入体外培养的小鼠NSCs分化培养基中,研究Psora-4对其分化效率的影响。B) 使用多肽型Kv1.3阻断剂MgTX和Kv1.3特异性的RNA干扰技术作为平行实验。C) 使用形态分析和全细胞膜片钳的手段研究选择性阻断Kv1.3对新生神经元的功能成熟程度的影响。结果:Psora-4显著提高了NSCs分化而来的神经元的百分比。MgTX和沉默NSC中的Kv1.3促进NSC的神经分化。此外,通过形态分析和电生理性质的分析可以发现,在选择性阻断Kv1.3的条件下分化而来的新生神经元更加成熟。结论:我们的研究揭示了Kv1.3在调节NSC分化和成熟过程中发挥了重要作用,表明Kv1.3离子通道可以作为治疗中枢神经系统疾病重要靶点,也使得Kv1.3的选择性阻断剂Psora-4成为一种极具治疗潜力的小分子。
学科主题生物化学与分子生物学
语种中文
页码95
源URL[http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1092]  
专题中国科学院广州生物医药与健康研究院
作者单位中国科学院广州生物医药与健康研究院
推荐引用方式
GB/T 7714
周雨叶. Kv1.3离子通道参与调节神经干细胞的神经分化和成熟的研究[D]. 广州生物院. 中国科学院大学. 2015.

入库方式: OAI收割

来源:广州生物医药与健康研究院

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