不可逆FGFR1-3抑制剂的设计与合成
文献类型：学位论文
| 作者 | 姜霜 |
| 答辩日期 | 2016-05-01 |
| 文献子类 | 硕士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 丁克 |
| 关键词 | 成纤维细胞生长因子受体 不可逆抑制剂 选择性 |
| 学位名称 | 工程硕士 |
| 学位专业 | 化学工程 |
| 其他题名 | Design and Synthesis of Irreversible FGFR1-3 Inhibitors |
| 英文摘要 | FGFR（成纤维细胞生长因子受体）及其配体FGF在调控细胞的增殖、分化、转移过程中起重要作用，当其发生基因扩增、激活突变、染色体易位时，FGFR过度激活，促进癌细胞的增殖、纤维化、血管生成，同时抑制癌细胞凋亡，这些作用与许多癌症密切相关，因此，FGFR成为研究癌症的重要靶点，许多课题组、医药公司以此为靶点，报道了许多小分子抑制剂，其中一些处于临床试验阶段。近年有人报道不可逆FGFR抑制剂，他们可与特定位点的半胱氨酸形成共价键，他们不仅具备高选择性、高活性，其他方面如：分子水平（抑制信号通路磷酸化）、细胞水平（抗肿瘤细胞增殖）活性也较好，因此备受关注，但是处于临床阶段的FGFR抑制剂很少，因此，我们为了得到成药性更好的FGFR抑制剂，基于首个不可逆FGFR抑制剂，设计、合成一类新型化合物。我们基于蛋白晶体结构和已报道结构设计、合成了一类FGFR1-3不可逆抑制剂——嘧啶并吡啶酮类化合物，并对其构效关系进行了初步研究。这一系列化合物的激酶活性都较好，在纳摩尔水平，最好的结果是——IC50值低于1 nM。与阳性化合物相比，细胞活性也成倍提高，最好的细胞活性是——IC50值在20 nM之内。本研究成功地设计并合成了一类结构新颖的不可逆FGFR1-3抑制剂，为研究FGFR小分子抑制剂提供先导化合物，为治疗FGFR依赖性癌症患者提供候选化合物。 |
| 学科主题 | 化学工程 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 88 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1099]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 姜霜. 不可逆FGFR1-3抑制剂的设计与合成[D]. 广州生物院. 中国科学院大学. 2016. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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