官能化的异腈在含氮杂环合成中的应用
文献类型:学位论文
作者 | 王见 |
答辩日期 | 2016-05-01 |
文献子类 | 博士 |
授予单位 | 中国科学院大学 |
授予地点 | 广州生物院 |
导师 | 朱强 |
关键词 | 含氮杂环 异腈 钯催化 铜 自由基 |
学位名称 | 理学博士 |
学位专业 | 药物化学 |
其他题名 | Functionalized Isocyanides for the Synthesis of N-Heterocycles |
英文摘要 | 有机杂环尤其是含氮杂环类化合物在现代药物研发中具有至关重要的作用,发展更加高效的杂环构建方法也吸引了越来越多化学家的关注。本论文的研究主要是利用异腈的转化发展新颖高效的有机含氮杂环的合成方法学。主要分为钯催化的官能化异腈的环化反应,铜促进的苯并噻唑与a-异氰基醋酸酯的环加成反应以及苯并噻唑与N-芳基丙烯酰胺的酰胺烷基化反应。第一部分 钯催化的官能化异腈的环化反应近年来,钯催化的异腈插入反应得到了快速的发展,一系列的合成方法学被陆续报道。在这些反应当中,异腈大多作为一氧化碳的等电子体,发生C1插入反应。我们首次提出了官能化异腈的概念,即将一个官能团引入到异腈分子当中,用来捕获异腈插入之后产生的亚胺基钯中间体,进而构建含氮杂环化合物。在这种策略当中,异腈扮演了杂环前体的角色,异腈基团的N与C原子同时引入到杂环当中。利用这一策略,我们成功发展了多取代噁唑环,2,2’-双噁唑环,5/6/7元环内亚胺以及含有季碳手性中心的二氢异喹啉的合成方法。我们实现了第一例不对称钯催化异腈插入反应。第二部分 铜促进的苯并噻唑与a-异氰基醋酸酯的环加成反应我们发展了具有重要生物活性的苯并咪唑并[2,1-b]噻唑(A)与苯并咪唑并[5,1-b]噻唑(B)两个异构体的选择性合成。当苯并噻唑2位是H或者C时,就可以得到骨架A;当2位是Cl或者Br时,就可以选择性的合成B。反应以廉价易得的苯并噻唑类衍生物与a-异氰基醋酸酯为原料,于室温就可以顺利的进行,具有非常好的官能团耐受性。机理研究表明,A的产生经历了关环/开环/再关环的重排过程。在这个过程中,发生了C-S键的断裂与三根新化学键(C-C, C-N, C-S)的形成。反应具有较高的新颖性,实用性与原子经济性。第三部分 苯并噻唑与N-芳基丙烯酰胺的酰胺烷基化反应 酰胺烷基取代的苯并噻唑是许多生物活性分子的重要骨架。我们利用氧化脱氢偶联的策略,以苯并噻唑与酰胺为原料,成功的实现了这类分子的巧妙构建。当以甲酰胺为烷基化试剂时,没有发现酰基化产物,实现了单一的化学选择性。另外,当使用N-芳基丙烯酰胺为底物,N,N-二甲基乙酰胺为烷基化试剂时,在相同的条件下可以高效的得到氧化吲哚类杂环。机理研究表明反应经历了自由基过程。 |
学科主题 | 药物化学 |
语种 | 中文 |
页码 | 186 |
源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1102] ![]() |
专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
推荐引用方式 GB/T 7714 | 王见. 官能化的异腈在含氮杂环合成中的应用[D]. 广州生物院. 中国科学院大学. 2016. |
入库方式: OAI收割
来源:广州生物医药与健康研究院
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