急性淋系白血病干细胞标志物鉴定、动物模型建立及体外培养条件优化
文献类型：学位论文
| 作者 | 蒋治武 |
| 答辩日期 | 2016-07-01 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 授予地点 | 广州生物院 |
| 导师 | 李鹏 |
| 关键词 | 白血病干细胞 动物模型 微环境 生长因子 耐药 |
| 学位名称 | 博士 |
| 学位专业 | 细胞生物学 |
| 其他题名 | Identification of stem cell markers, establishment of animal model and optimization of culture conditions in human acute lymphoblastic leukemia |
| 英文摘要 | 白血病是一类造血干细胞或造血前体细胞恶性克隆性疾病，以骨髓和/或外周血中前体母细胞曾多为主要特征。 白血病干细胞在白血病发生、发展、耐药和复发等方面起到重要作用。只有清除白血病干细胞，才能彻底的治愈白血病。因此，识别和消灭白血病患者体能的白血病干细胞，对了解白血病的发病机制及治疗具有重要意义。在论文的第一部分，我们报道了建立病人来源的B急性淋系白血病(B-ALL)动物模型，通过将直接病人来源的白血病细胞通过静脉注射方式移植到免疫缺陷小鼠体内，建立白血病的异种移植模型。在小鼠体内的白血病细胞仍然维持与病人体内相似的形态、免疫表型、分子标记、基因表达水平及发病特点。我们根据白血病细胞表面表达CD34 和CD38 的差异，通过流式分选技术将白血病细胞分为不同细胞亚群，为确认不同亚群细胞之间是否具有重建白血病的差异。同时我们检测体外白血病细胞表型和功能的改变。在论文的第二部分，我们探索骨髓微环境中的间充质细胞对白血病增殖促进作用的机理及耐药方面起到的作用，同时我们进一步优化B-ALL细胞在体外培养条件。我们证明骨髓中的间充质干细胞主要通过粘附和分泌细胞因子促进B-ALL 的活性，增殖及进展，骨髓中的脂肪细胞对白血病的发生，发展等没有直接的抑制作用，但影响白血病细胞体内的进展。经治疗后缓解的B-ALL病人骨髓中的脂肪细胞会相应增多，提示骨髓中脂肪细胞的改变可作为治疗后缓解的指标。采用优化后的培养条件，原代病人的B-ALL细胞可以在体外培养1个月以上，这为临床上药敏检测提供科学基础，为个体化给药提供有效途径。同时，我们结果发现骨髓微环境细胞通过分泌生长因子促进白血病细胞对化疗药物的敏感性，这种作用主要通过PI3K/Akt/BCL2信号通路起作用。综上所述，我们成功建立了B-ALL 的动物疾病模型，同时证明B-ALL 细胞中任一亚群细胞有起始白血病的能力。B-ALL 骨髓微环境细胞通过粘附，分泌生长因子作用促进白血病细胞的增殖、耐药，这为B急性淋系白血病治疗及深入研究提供了新的途径和方向。 |
| 学科主题 | 细胞生物学 |
| 语种 | 中文 |
| 页码 | 88 |
| 源URL | [http://ir.foo.ac.cn/handle/2SETSVCV/1111]  |
| 专题 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 作者单位 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 蒋治武. 急性淋系白血病干细胞标志物鉴定、动物模型建立及体外培养条件优化[D]. 广州生物院. 中国科学院大学. 2016. |
入库方式： OAI收割
来源：广州生物医药与健康研究院
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