研究目的：用药相关线索诱发的强烈渴求是驱动复吸的主要原因之一，并随着戒断时间的延长，渴求程度不断增强从而产生持续的觅药行为，即潜伏渴求。纹状体的高线索反应性是介导潜伏渴求的关键因素，与钙离子的跨膜转运有关。LTCCs 作为胞内钙离子的重要来源，能够通过信号转导途径长期调节神经元功能。阐明LTCCs 调控潜伏渴求的内在机制及亚型特异性，不仅具有重要的理论意义，还有可能为干预和治疗药物成瘾的复吸提供新的靶点。

研究方案：本研究采用近灵长类动物树鼩作为实验对象，进行如下实验：1）创建树鼩药物成瘾模型；2）明确树鼩可卡因潜伏渴求过程的时间特性，同时衡量其觅/用药动机水平；3）明确介导可卡因潜伏渴求的关键脑区，并阐明LTCCs调控作用及Cav1.2 和Cav1.3 参与这一过程的亚型特异性；4）探索LTCCs 调控潜伏渴求的内在分子机制。

研究结果：1）创建了树鼩吗啡CPP/CPA 及可卡因SA 模型；2）戒断第45天，树鼩的潜伏渴求行为最明显，且觅药动机最强；3）腹腔脑室以及NAc 注射LTCCs 拮抗剂verapamil 均能够抑制可卡因潜伏渴求行为；4）NAc 内的Cav1.2，而非Cav1.3，其蛋白表达水平随戒断时间的延长而增加。并且，利用shRNA 敲减Cav1.2 能够显著减少戒断第45 天的觅药行为，而利用shRNA 敲减Cav1.3 则对潜伏渴求行为没有影响；5）NAc 显微注射多巴胺D1 受体（D1R）拮抗剂SCH23390 不仅能够显著降低觅药行为，而且逆转了Cav1.2 的高蛋白表达水平。

实验结论：本研究阐明NAc 的Cav1.2 通过与D1R 间的信号转导途径调控可卡因潜伏渴求行为，提示LTCCs 可能是介导纹状体神经元高线索反应性的关键分子。此外，树鼩具有与灵长类更相近的神经功能，利于进行动物-人的转化实验研究。因此，临床药物LTCCs 拮抗剂verapamil 具有潜在的干预复吸的效果，且Cav1.2 可能是特异性治疗药物成瘾复吸的关键靶分子。