低分子量褐藻多糖硫酸酯的制备及治疗肾纤维化的研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 李新朋1,2
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| 答辩日期 | 2017-05-23 |
| 文献子类 | 博士 |
| 授予单位 | 中国科学院大学 |
| 授予地点 | 北京 |
| 导师 | 张全斌 |
| 关键词 | 低分子量褐藻多糖硫酸酯 急性肾损伤 肾脏纤维化 乙酰肝素酶 生长因子 |
| 学位专业 | 海洋生物学 |
| 英文摘要 | 肾脏纤维化是慢性肾脏病（CKD）发展至终末期肾病（ESRD）的一种病理损伤过程。在纤维化形成的过程中，肾脏固有细胞在致纤维化因子、生长因子作用下，细胞的表型发生转化，最终导致纤维化。此外细胞外基质（ECM）成分的产生及降解失调也会进一步促进肾脏纤维化。急性肾损伤（AKI），是指肾功能短期内突然下降。在全球范围内AKI发病率持续攀升，其死亡率高居不下，对于AKI预防或治疗并无特别有效的药物，对于严重的患者只能选择肾脏代替治疗或血液透析治疗的方法。课题组前期实验已发现褐藻多糖硫酸酯（FPS）及低分子量褐藻多糖硫酸酯（LMWF）对慢性肾衰及糖尿病具有良好的治疗作用，但对于褐藻多糖硫酸酯抑制慢性肾衰的过程及机制尚不明确。本论文制备了低分子量海带褐藻多糖硫酸酯及其分级组分，并对其抗急性肾衰和肾纤维化的作用进行了探索研究。 （1） 以提取率和舒张血管活性筛选结果为依据，优化了LWMF的制备工艺，并对优化后的工艺进行了三批工艺验证。采用阴离子交换柱层析对LWMF进行分级纯化制备了两个LWMF分级组分F0.5和F1.0。 （2） 采用50%甘油后肢注射诱导大鼠AKI模型，大鼠出现典型的AKI模型症状。LMWF的分级组分F0.5、F1.0腹腔注射，分级组分F1.0可以明显降低BUN，SCr水平，肾脏重量与体重维持在正常水平，血糖也与正常组的大鼠血糖保持在同一水平，表明F1.0组分可以有效治疗AKI。 （3） 采用TGF-β1或FGF-2诱导HK-2细胞转分化（EMT），出现明显的纤维化形态。LMWF，F0.5，F1.0在蛋白和基因水平都可以明显降低HK-2细胞EMT标志物纤维连结蛋白（Fn）和平滑肌蛋白（α-SMA）的表达，具有明显的抗肾纤维化作用。LMWF，F0.5，F1.0通过降低乙酰肝素酶（HPSE）表达，可以间接调控细胞内糖蛋白SDC-1表达，促进基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达降低，从而使得ECM积聚减少，减轻纤维化症状。 （4） 褐藻多糖硫酸酯（FPS）对高糖诱导的NRK-52E细胞PKC-α、PKC-β表达具有抑制作用，显著下调其蛋白表达，在FPS处理的细胞中，TGF-β1表达也受到抑制。FPS也可以调节P-选择素表达，促进其调节高糖诱导的DN。结果表明FPS可以通过PKC涉及的信号通路和TGF-β信号通路来调节高糖诱导糖尿病肾病。 |
| 学科主题 | 生物学 |
| 语种 | 中文 |
| 源URL | [http://ir.qdio.ac.cn/handle/337002/136567]  |
| 专题 | 海洋研究所_实验海洋生物学重点实验室 |
| 作者单位 | 1.中国科学院海洋研究所 2.中国科学院大学 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 李新朋. 低分子量褐藻多糖硫酸酯的制备及治疗肾纤维化的研究[D]. 北京. 中国科学院大学. 2017. |
入库方式： OAI收割
来源：海洋研究所
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