药物成瘾是一种反复发作的慢性脑疾病。药物成瘾的核心特征是精神类药物能够形成药物依赖;核心问题是机体对成瘾药物的强迫性复用;而用药相关环境线索是诱导药物强迫性复用的重要原因之一，是非常棘手和普遍的临床问题。用药相关环境线索引发的渴求反应是以成瘾记忆为基础的。成瘾记忆，被神经科学界广泛认为是药物成瘾现象的重要神经生物学基础，药物成瘾的“形成”和“复用”包含成瘾记忆的“巩固”与“表达”，又与行为学动物模型一一“成瘾药物诱导的条件位置偏爱”的“形成”和“表达”相对应。因此，本研究对药物成瘾的两个关键环节一一“形成”和“复用”的神经生物学机理进行研究，探讨成瘾记忆的形成和表达在其中的作用。中央杏仁核和背侧海马是参与学习记忆的重要脑区;脑内神经元胞内细胞信号转导系统-一 “丝裂原激活性蛋白激酶" ( MAPK)与学习记忆密切相关。由此，本研究以大鼠的“吗啡诱导条件位置偏爱”为模型，运用行为药理学方法，探讨吗啡引发药物成瘾记，忆巩固与表达过程中央杏仁核和背侧海马MAPK信号转导通路的作用。

主要结果如下:

1. CPP条件训练后，双侧中央杏仁核微量注射ERK-MAPK磷酸化抑制剂，能削弱大鼠在实验周期的第7天、第14天、第21天CPP的表达;而P38-MAPK和JNK-MAPK磷酸化抑制剂则不影响CPP的表达。

2.条件训练后，双侧背侧海马微量注射ERK-MAPK磷酸化抑制剂，能抑制大鼠在实验周期的第7天、第14天、第21天CPP的表达;条件训练后，双侧背侧海马微量注射P38-MAPK磷酸化抑制剂，能削弱第7天的CPP表达;而JNK-MAPK磷酸化抑制剂不影响CPP的表达。

3. CPP表达前30分钟，双侧中央杏仁核微量预注射MAPKs磷酸化抑制剂，不影响CPP的表达。

4. CPP表达前30分钟，双侧背侧海马微量预注射ERK-MAPK磷酸化抑制剂，削弱CPP的表达，而P38-MAPK和JNK-MAPK磷酸化抑制剂不影响CPP的表达。

综上，本研究结果提示，背侧海马ERK-MAPK, P38-MAPK和中央杏仁核ERK-MAPK参与介导吗啡诱导的CPP过程中对用药相关环境线索记，)乙的巩固形成过程，背侧海马ERK-MAPK可能介导CPP形成过程中对用药环境线索的长程记忆。背侧海马ERK-MAPK参与吗啡诱导的条件位置偏爱过程中所获取的用药相关环境线索记，忆的表达过程。因此，本研究提示，背侧海马(主要涉及CA1和CA2区神经元)和中央杏仁核的ERK-MAPK以及P38-MAPK参与介导成瘾记忆的形成，以及成瘾记忆诱发的药物成瘾复发。