随着核技术在工农业、医学、生命科学等方面应用的迅速发展，辐射对人类
的影响日益增加，辐射暴露的风险也越来越大。辐射可对机体产生严重的损伤，
引起机体细胞、器官和组织的代谢、形态与功能的改变，导致机体产生炎症和器
官损伤，以及免疫力降低，最终出现死亡或导致癌变。因此，研发高效的抗辐射
防护药物依然是当前辐射防护研究的重点。本研究首先开展了辐射对模式生物斑
马鱼早期发育的影响评估和辐射敏感基因的筛选与验证；针对敏感基因寻找靶向
拮抗药物，以 C57BL/6J 小鼠为研究对象，研究分析该药物的体内抗辐射防护效
果，以期为辐射防护提供高效备用药物。 
我们的研究发现：（1）质子照射后，斑马鱼胚胎或者幼鱼出现畸形率和死
亡率增加、孵化率和心率降低、线粒体 DNA 含量降低、胚胎呼吸速率降低等遗
传与发育毒性；辐照后 144 h 收集样品，表达谱检测显示， 1192 个基因异常表达，
其中基质金属蛋白酶 9（Matrix metallopeptidase 9，MMP9）基因显著上调，MMP9 的酶活性也显著升高。（2）实验鼠仅肺部位置 15 Gy -射线照射后，肺组织内
MMPs 的活性显著上升，辐射后第一周 MMP9 基因表达也显著上调。MMPs 抑
制剂伊洛马司他（Ilomastat）辐射前 2 h 预处理，显著地抑制了 MMP9 的活性上
升和表达上调。此外，Ilomastat 也明显地减轻了肺炎和肺纤维化程度，保护肺泡
细胞结构的完整性以及减少了细胞凋亡，同时，Ilomastat 也提高了实验鼠肺局部
照射后的存活率。（3）进一步的研究也显示，Ilomastat 预处理能够明显增加实
验鼠全身受辐照后的存活；在辐射后 30 min 用药，也具有很好的营救作用。（4）
实验鼠 6 Gy 全身照射后，各类血相指标均明显下降，而 Ilomastat 预处理 2 h，
明显促进血相指数的恢复。此外，Ilomastat 预处理也促进了骨髓 HPS/HSC 的恢
复，以及提升脾脏指数、脾脏淋巴细胞亚群比例。
我们的研究首次证实，MMPs 抑制剂 Ilomastat 辐射前后用药，能提高受辐
射鼠的存活和促进造血与免疫系统损伤的恢复，表明 Ilomastat 是一种很好的潜
在抗辐射药物。Ilomastat 预处理可以明显减轻放射性肺损伤，对于临床肺癌放疗
减轻肺损伤副作用，也具有指导意义。未来针对 Ilomastat 的最佳预防或者治疗剂量、给药方式以及其它类型辐射的防护作用，还需进行广泛的详细研究，从而
为其临床抗辐射防护的应用，提供更可靠的理论依据。