核受体超家族检测环境内分泌干扰物新技术
文献类型：学位论文
| 作者 | 李剑 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2008-05-07 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 北京 |
| 导师 | 王子健 ; 马梅 |
| 关键词 | 内分泌干扰效应 重组基因酵母 外源化合物 污水安全 endocrine disrupting effects recombinant yeast xenobiotis wastewater safty |
| 其他题名 | Novel Bioassays Based on Nuclear Receptor Superfamily for Screening the Endocrine Disrupting Chemicals |
| 学位专业 | 环境科学 |
| 中文摘要 | 环境内分泌干扰物筛选和检测技术是该类污染物环境风险管理的主要工具，而迄今为止有效的体外筛选技术只涉及到类固醇激素受体中的雌激素、雄激素受体，而核受体中与内分泌作用有关的激素受体是一个大家族，即核受体超家族。任何能够与超家族中受体相互作用的化合物都应该具有内分泌干扰效应。因此，如何基于核受体超家族建立一种全面和准确筛选复杂环境体系中内分泌干扰物的新型检测方法成为重要研究课题。本论文基于激素-受体作用原理，建立了核受体超家族检测内分泌干扰物的测试方法，研究成果包括以下几个方面： 构建5株重组基因双杂交酵母，包括雌激素受体(ER)、雄激素受体(AR)、甲状腺激素受体(TR)、维甲酸X受体(RXR)和雌激素受体相关受体(ERR)酵母。建立5株酵母体外测试方法并优化孕激素受体(PR)酵母体外测试方法。通过测定6株酵母与相应的标准激动剂/拮抗剂的剂量－效应关系曲线，证实所构建的酵母测试系列与国内外报道的其它检测方法相比，具有较高的灵敏度。 采用所构建的TR或RXR酵母，首次大量筛选出具有直接TR诱导活性或抑制活性的化合物，聚类分析进一步揭示PCBs、PBBs和PBDEs是最强的TR干扰活性化合物；分离出一系列RXR干扰化合物，并确认出HCH、p,p'-DDT,、BPA 和2,4-DCP为需要优先关注的RXR干扰物。 采用ER、AR、PR和EER酵母考察有机氯农药和酚类化合物的内分泌作用位点。测试化合物均表现出多种受体干扰活性，结合受体的生理学活性进一步研究表明，化合物对生物体的雌性化或雄性化效应，是多受体联合作用的结果。 建立了6株酵母检测污水内分泌干扰效应的测试方法和样品前处理方法并在污水处理厂开展了应用研究，在污水厂进、出水样品中均检测出类/抗雌激素活性、抗雄激素活性、抗孕激素活性、抗甲状腺激素活性、RXR和ERR的拮抗效应。 本论文所建立的核受体超家族检测新技术，为全面筛选内分泌干扰物、研究内分泌干扰机理提供了技术支持，对完善我国原有水质评价方法也具有重要的意义。 |
| 学科主题 | 环境水质学 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2010-06-03 |
| 源URL | [http://ir.rcees.ac.cn/handle/311016/299]  |
| 专题 | 生态环境研究中心_环境水质学国家重点实验室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 李剑. 核受体超家族检测环境内分泌干扰物新技术[D]. 北京. 中国科学院研究生院. 2008. |
入库方式： OAI收割
来源：生态环境研究中心
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