基于AChE多作用位点的氨基甲酸酯类和有机磷类化合物的设计、合成与生物活性测定
文献类型：学位论文
| 作者 | 赵前飞 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2009-05-01 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 北京 |
| 导师 | 宁君 |
| 关键词 | 簇合效应原理 乙酰胆碱酯酶（AChE） 乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI） 氨基甲酸酯类化合物 有机磷类化合物 离体活性 活体活性 cluster effect acetylcholinesterase (AChE) acetylcholinesterase inhibitor (AChEI) carbamate compounds organophosphorus compounds activities in vitro activities in vivo |
| 其他题名 | Design, Synthesis and Activities of Carbamate and Organophosphorus Compounds Based on the Mutiple Binding Sites of AChE |
| 学位专业 | 环境科学 |
| 中文摘要 | 将广泛应用于医药领域的簇合效应原理引入农药创制，在昆虫靶标酶乙酰胆碱酯酶（AChE）多作用位点结构的基础上，设计、合成了氨基甲酸酯类和有机磷类两个系列化合物，并对其离体和活性活性进行了测定。氨基甲酸酯类化合物结构通式如下： 有机磷类同簇和异簇化合物结构通式如下： 氨基甲酸酯类化合物对家蝇头部AChE离体活性测定结果表明，所有N-甲基氨基甲酸酯类化合物活性均高于母体苯基N-甲基氨基甲酸酯（MP），N，N-二甲基氨基甲酸酯类化合物中，间位取代的化合物活性均高于母体苯基N，N-二甲基氨基甲酸酯（MDP）。两个系列中，邻位取代化合物的活性低于间位取代的化合物，可能是由于邻位取代基的位阻较大引起的。丙氧基连接的氨基甲酸酯类化合物N3Im和N3IIm活性比相应的母体化合物MP和MDP分别提高了352 倍和404倍，为速灭威的29倍和8.69倍，表明这两个化合物在苯基氨基甲酸酯基团结合到AChE的催化中心的同时，邻苯二甲酰亚胺基能够与芳香峡谷通道上的氨基酸残基强烈地结合，对AChE的抑制活性得到很大提高。有机磷类化合物中，同簇物PSNL3和异簇物SPhAL7对AChE离体活性分别为对照药剂乙硫磷的6.60倍和2.16倍，大部分化合物活性则低于对照药剂。与N3Im和N3IIm相似，这两个化合物同时与催化中心和芳香峡谷通道上残基强烈地结合，显示出更高的活性。氨基甲酸酯类化合物活体生测结果中，部分化合物对家蝇成虫显示出一定的杀灭活性，N3和N6系列的LD50介于3-5mg/ 头之间，差异并不大，活性略低于对照药剂，簇合分子易于被家蝇体内多功能氧化酶降解可能是不同化合物之间活性接近的主要原因。600μg/mL测试浓度下，对棉铃虫没有或只有弱活性；2000μg/mL N5Io和N7Io 处理的小菜蛾，72h的死亡率均为60%，比速灭威（30%）的活性稍高；对杂拟谷盗基本没有活性。有机磷类化合物对家蝇具有一定的杀虫活性，SPhAL4活性最高，LD50值为0.788µg/头，SPhAL7的LD50值为1.15µg/头，但低于乙硫磷；对甜菜夜蛾和棉铃虫活性较弱；SPhAL7、PSOL4对蚜虫表现出较高的活性，600μg/mL浓度下，48h的致死率分别为89.5％、 90.5%，与乙硫磷活性相当。个别药剂对朱砂叶螨显示出一定的活性，600μg/mL浓度下，PSAL7对朱砂叶螨的致死率为64.0％。 |
| 学科主题 | 环境化学 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2010-06-24 |
| 源URL | [http://ir.rcees.ac.cn/handle/311016/458]  |
| 专题 | 生态环境研究中心_中国科学院环境生物技术重点实验室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 赵前飞. 基于AChE多作用位点的氨基甲酸酯类和有机磷类化合物的设计、合成与生物活性测定[D]. 北京. 中国科学院研究生院. 2009. |
入库方式： OAI收割
来源：生态环境研究中心
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