糖苷化的方法学的探究与具重要生物活性的寡糖的合成研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 陈朗秋 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2003-09-01 |
| 授予单位 | 中国科学院研究生院 |
| 授予地点 | 北京 |
| 导师 | 孔繁祚 |
| 关键词 | 糖合成 立体和区域选择性 邻基参与作用 原酸酯转化 |
| 学位专业 | 环境科学 |
| 中文摘要 | 随着生物学的研究的深入， 作为细胞识别和信号转换最好的载体糖及缀合物在与糖有关的分子生物学、病因学和药物学的的探讨和蓬勃发展的基础上又惠遇了新的良机。 在累积近～ 个世纪的卓有成效的探索的基础上， 糖化学的任务是用合成的方法为现代糖生物学及医学提供各种类型的糖及缀合物。但由于糖链结构的复杂性和合成上固有的难度，而诱惑着合成工作者的目光。 作为一名博士生师从孔繁祚研究员， 经过近三年的努力， 对寡糖的化学合成作了较多的探讨，为寡糖合成库又添了许多素材。主要的创新点为：在少量的TMSOTf催化下3,4,6-三-O-苯甲酰基．D-D-~I比喃甘露糖．1，2一(烯丙基原乙酸酯)自缩合反应中， 分离和鉴定了原酸酯：3,4,6-三-O-苯甲酰基．D．D．吡喃甘露糖．1，2．((1一()．烯丙基．3，4，6．三．()一苯甲酰基．a-D．吡喃甘露糖苷．2一基)原乙酸酯)， 且在多量的TMSOTf催化下成功地高产转化成烯丙基2-0一乙酰基一3，4，6．三()．苯甲酰基一a-D一吡喃甘露糖基．“—矽．3．Z击三()一苯甲酰基．a-D一吡喃 甘露糖苷， 从而提出了一修正的机理来解释单糖原酸酯的自缩合反应机理， 在有机化学上具有一定的理论价值。 对供体半乳糖在带有C2邻基参与基团一苯甲酰基的情况下的异常的仪． 糖苷化进行了很好的探讨。发现(1)3． 位或6． 位烯丙基取代的苯甲酰基化的半乳糖供体趋向于产生一些Ⅸ． 型偶联物， 全乙酰化的半乳糖两种供体也产生低比例的仅． 型偶联物。(2)尽管存在C2酯基的邻基参与作用，4,6-0-苄叉化的半乳糖供体反转C2酯基的邻基参与的作用而强烈地引导形成Q． 糖苷键。(3)象3．D一烯丙基-4,6-0-苄叉基-2-0．苯甲酰基．B．D．1．硫代吡喃半乳糖苷含有4,6-0．苄 又基的半乳糖供体与含2一位，3．位，4． 位羟基的糖类受体偶联糖苷化反应排他性地或占优势地得伐．型偶联产物。且猜测供体中的供电子基团能参与稳定半乳糖基碳氧嗡正离子中间体而引导形成更多的Ⅸ ．型偶联产物。这的确是糖苷化的新的取向性研究。 独特地成功地筛选了一些立体和区域性的反应。如须含2．羟基的ot-D-Glu---p-(1>3)一cz-D-Marg~-l-All二糖块的合成中实施了异丙基2,3,4,6一四．0．苄基．D。D．1．硫吡喃葡萄糖苷供体和关键受体烯丙基4,6．二．D．苯甲酰基-oc-D．吡喃甘露糖苷的偶联而选择性地获得了收率上可接受的Ⅸ一(1-+3)．连接的二糖。又如关键的单糖原料烯丙基2,4．二．()．苯甲酰-a-D．吡哺木糖苷来源于烯丙基a-D一毗喃木糖苷一步二苯甲酰化或分步苯甲酰化选择性反应。 通过NMR氢谱认定了木寡糖的三氯乙酰亚胺酯有两种稳定的椅式构象： 4一位的苯甲酰基处于e键的。Cl构象和4．位的苯甲酰基处于a键的’G构象。由此完成了如下一些寡糖的化学合成： 1．完成了a-Manp-(1-42)-a-Man／)-(1-+3)一a-Manp-(1-+3)-Man／)，E co#09a的重复四糖单元，和a-Manp-(1-+2)一a-Manp-(1-42)一a-Manp-(1-+3)-a-Man／)-(1-+3)． Manp，E coli 09和Klebsiella 03的重复五糖单元， 的合成， 此中， 利用了立体和区域选择性合成法构建了仪．(1-+3)．糖苷键。 2．完成了仅．(1-43)．联接的甘露六糖和八糖的合成。 3．完成了存在于氨基葡聚糖的共同联接区域中p．D-GlcA-(1-+3)．D．D-Gai-(1-43)一D—D-Gal-(1-+4)一D-xyl的合成，关键是供体3．(=)．烯丙基-2,4,6．三．(二)．苯甲酰基．仪一D一吡喃半乳糖基三氯乙酰亚胺酯与受体对甲氧基苯甲基在TMSOTf催化下偶联除主得到主产物p． 连接的二糖(54％)， 也得到与含有2一位邻基参与基团的供体仅形成唯一的1,2． 反式的连接的理论相饽的主产物的异构体0c．连接的二糖(31％)。 4．简便地合成了D一(1-+3)． 联接的木四糖和木六糖。认为或许能开发为潜在的癌细胞程序性细胞死亡诱导剂。 5．合成了Citrobacter Bracter 07a,36，，c中的杂六糖a-D-Manp-(1-+3)．a-D．Manp-(1-4-42)一[a-D-Glup-(1-+3)一]a-D-Manp-(1-->2)-a-D-Manp-(1-->2)一a-D-Manp o 6．同时还与朱玉亮博士一起共同完成了抗原因子13b甘露六糖a-D-Manp-rlj-2)a-D-Manp-(1--43)‘a-D-Manp-(1--+2)一ot-D-Manp-(1-42)一a-D-Manp-(1-42)一D—Manp和存在于Candida albicans中抗原因子4七糖a-D-Manp-(1-+2)一a-D-Man--p一(1+3)-[ot-D-Manp-(1-46)。]a-D-Manp-(1--42)一a-D-Manp一(1-+2)一et-D-Manp-(1-42)一D-Manp的合成。主利用了立体和区域选择性合成法构建了Ⅸ．(1-43)．糖苷键。 |
| 学科主题 | 环境化学 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2011-12-12 |
| 源URL | [http://ir.rcees.ac.cn/handle/311016/2090]  |
| 专题 | 生态环境研究中心_中国科学院环境生物技术重点实验室 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 陈朗秋. 糖苷化的方法学的探究与具重要生物活性的寡糖的合成研究[D]. 北京. 中国科学院研究生院. 2003. |
入库方式： OAI收割
来源：生态环境研究中心
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