铼-188羰基化合物标记多肽的研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 唐林 |
| 学位类别 | 硕士 |
| 答辩日期 | 2006-05-22 |
| 授予单位 | 中国科学院上海应用物理研究所 |
| 授予地点 | 上海应用物理研究所 |
| 导师 | 于俊峰 |
| 关键词 | Rhenium-188 RGD-containing peptide Biodistribution |
| 中文摘要 | 铼-188是一种具有优良核性质的治疗核素，可以从发生器方便得到。fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+是一种好的188Re标记前体，本文通过其标记了两个含RGD的多肽和聚电解质微囊，并进行了初步生物学方面的研究。 两个含RGD的多肽为：HGRGD(D)F（组氨酸-甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸，简称为P6）和 （组氨酸-半胱氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-半胱氨酸，简称为P7），通过末端的His和标记前体fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+结合。标记方法简单，75℃反应30 min，标记率可达90%以上。188Re-P6和188Re-P7的高效液相保留时间分别为16.5 min、21.5 min。体外稳定性实验中标记物在小牛血清中稳定性差于在磷酸缓冲溶液，不会引起红细胞的溶血和凝聚现象，可以用作注射用药物。初步的生物实验表明188Re-P6和188Re-P7血液清除快，在大多数主要脏器组织的放射性残留少，滞留时间短。主要是通过泌尿系统和肝胆代谢两条途径排出体外，肝肾中放射性的残留也都较高，相比较188Re-P7在粪便中放射性更高，其肝胆代谢比188Re-P6更活跃。188Re-P6和188Re-P7在肿瘤中都有浓集， 188Re-P7从各个脏器组织的清除速度都比188Re-P6略快，所以188Re-P6在肿瘤的保留时间也更长。两个通过羰基铼标记的含RGD的肽都有发展为肿瘤受体治疗剂的潜力，从肿瘤中的放射性浓集量和保留时间来分析188Re-P6更合适用于肿瘤的治疗。 fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+标记表面固载一定His的聚电解质微囊，在温和的条件下（70℃）标记率不高，延长反应时间至90 min标记率仍只有75%左右。标记后的微囊在PBS中较稳定，24 h内标记率从70%仅下降到65%。初步的SPECT显像放射性富集早期在肝部，延迟后在肝和膀胱，由此可以基本推断标记的聚电解质微囊是通过肝胆代谢和泌尿系统两条途径代谢到体外的。如果能进一步提高标记率，这种标记的微囊还是有一定的应用潜力的。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2012-04-11 |
| 页码 | 66 |
| 源URL | [http://ir.sinap.ac.cn/handle/331007/7155]  |
| 专题 | 上海应用物理研究所_中科院上海应用物理研究所2004-2010年 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 唐林. 铼-188羰基化合物标记多肽的研究[D]. 上海应用物理研究所. 中国科学院上海应用物理研究所. 2006. |
入库方式： OAI收割
来源：上海应用物理研究所
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