碳酸酐酶IX特异性PET探针的制备研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 武明星 |
| 学位类别 | 硕士 |
| 答辩日期 | 2008-12-22 |
| 授予单位 | 中国科学院上海应用物理研究所 |
| 授予地点 | 上海应用物理研究所 |
| 导师 | 张岚 |
| 关键词 | 肿瘤乏氧 碳酸酐酶IX PET 合成 |
| 其他题名 | Preparation of a specific probe for Carbonic Anhydrase IX |
| 学位专业 | 无机化学 |
| 中文摘要 | 肿瘤乏氧普遍存在于多种实体肿瘤内，被认为是导致放射治疗和化学治疗失败的主要因素之一，对肿瘤乏氧进行测定、评价有助于实行针对性治疗，改善肿瘤治疗效果。近年来，正电子发射断层显像（Positron Emission Tomography, PET）结合18F-FDG等正电子发射核素标记的PET显像药物（分子探针），目前已经在肿瘤的临床诊断、治疗中得到广泛应用。PET在肿瘤乏氧检测中的应用也受到广泛关注，开发了18FMISO等多种对肿瘤乏氧具有特异性的PET探针。 乏氧会在肿瘤内诱导产生一系列的生理、生化变化，碳酸酐酶IX（CA IX）的过量表达即是其中之一。作为一种肿瘤乏氧标志物，CA IX在很多肿瘤细胞中有过表达，在肿瘤的增殖，转移过程中可能有着重要作用，是一个很有应用前景肿瘤分子影像诊断的靶点。本文以此为出发点，采用区别于现有肿瘤乏氧PET探针的研究思路，拟开发一种以CA IX为靶点，间接获得肿瘤乏氧信息的PET探针。 2004年Garaj报道了特异性的碳酸酐酶IX抑制剂，它们的Ki值分别为0.12，0.34，并且有很好的选择性。基于这两个抑制剂的分子结构，本文设计、合成了两个可能用于CA IX检测的PET探针。首先合成了可能具有高亲和力和选择性的CA IX抑制剂4-[4-(2-氟乙氧基)-6-(2-羟基乙氧基)-1，3，5-三嗪-2-亚胺基]苯磺酰胺，用于前期生物学评价和探针放射化学合成的参比化合物，同时合成了用作氟－18标记前体4-(4,6-2[(4-甲基苯磺酸酯基)-2乙氧基]-1，3，5-三嗪-2-亚胺基)苯磺酰胺。在此基础上本文采用18F亲核取代标记的方法，实现了前体的18F标记，获得了4-[4-(2-氟[18F]乙氧基)-6-(2-羟基乙氧基)-1,3,5-三嗪-2-亚胺基]苯磺酰胺。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2012-04-11 |
| 页码 | 79 |
| 源URL | [http://ir.sinap.ac.cn/handle/331007/7283]  |
| 专题 | 上海应用物理研究所_中科院上海应用物理研究所2004-2010年 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 武明星. 碳酸酐酶IX特异性PET探针的制备研究[D]. 上海应用物理研究所. 中国科学院上海应用物理研究所. 2008. |
入库方式： OAI收割
来源：上海应用物理研究所
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