β-榄香烯-[M(CO)3(H2O)3]+ (M=188Re,99mTc)型配合物的合成及初步生物学评价
文献类型：学位论文
| 作者 | 任云峰 |
| 学位类别 | 硕士 |
| 答辩日期 | 2008-05-19 |
| 授予单位 | 中国科学院上海应用物理研究所 |
| 授予地点 | 上海应用物理研究所 |
| 导师 | 沈玉梅 |
| 关键词 | β-榄香烯 fac-[M(CO)3(H2O)3]+ 188Re 99mTc 抗癌活性 水溶性 micro-SPECT |
| 其他题名 | Synthesis and preliminary biological evaluation of β-elemene-[M(CO)3(H2O)3]+(M=188Re, 99mTc) Complexes |
| 中文摘要 | β-榄香烯是从中草药温莪术中提取的一种抗癌活性成分，是只含C，H两种元素的倍半萜烯。它不仅对乳腺癌细胞，宫颈癌细胞等实体瘤细胞疗效显著,而且不良反应小，对肝、肾功能无损害，无骨髓抑制，还能提高机体免疫功能。 但是榄香烯分子极性较小，难溶于水，临床上制成乳剂用于瘤体局部注射，大大限制了其应用。因此以β-榄香烯为先导物，对其结构进行改造，寻找水溶性好、抗癌活性高的β-榄香烯衍生物成为研究的重点。 Fac-[M(CO)3(H2O)3]+ (M=188Re,99mTc)是一种标记生物分子的较理想试剂，有较好的水溶性，可以与含有NH2，COOH，硫醚或膦等基团的单齿或多齿配体反应，形成稳定且具有高比活度的配合物。188Re和99mTc发射的γ射线能对标记前体进行示踪和SPECT显像，188Re发射的β射线还可以用于治疗。本文采用188Re和99mTc对β-榄香烯进行标记，一方面借助放射性核素研究榄香烯衍生物的水溶性及体内分布代谢情况，另一方面探讨以β-榄香烯为标记前体发展放射性药物的可行性。 首先以己二胺和三乙二醇两种分子出发合成了两种双功能螯合剂，并与氯代β-榄香烯反应得到β-榄香烯三齿配合物前体，然后与三羰基铼配位得到相应的金属配合物。所有反应中间体及最终化合物分别用IR，1H-NMR，HRMS，HPLC或元素分析进行了表征。 另外我们制备了fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+和fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+两种放射性中间体，并分别对β-榄香烯-6-[二（2-吡啶甲基）-胺基]-己胺和N-β-榄香烯-N-[1-二（2-吡啶甲基）-胺基]-二甲基氨乙基乙二醇)两种配体进行放射性三羰基铼和三羰基锝的标记，得到四种新的标记化合物。经测定，相应化合物的放化产率和放化纯度均在92%以上。 在此基础上，我们初步研究了稳定同位素的β-榄香烯三羰基铼配合物对Hela和LLC细胞株的体外抗癌活性，结果表明其抗癌活性比β-榄香烯原药明显提高。通过对β-榄香烯-[99mTc(CO)3(H2O)3]+型配合物进行脂水分布系数测定发现，新合成的配合物水溶性较β-榄香烯本体分别提高了15倍以上。 最后研究了β-榄香烯-[99mTc(CO)3(H2O)3]+型配合物在荷瘤鼠体内分布情况，并进行了micro-SPECT显像观察，结果发现该类型化合物水溶性改善后，在血液中的滞留时间延长，生物利用度明显提高，在肿瘤部位有一定的浓集。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2012-04-11 |
| 页码 | 77 |
| 源URL | [http://ir.sinap.ac.cn/handle/331007/7285]  |
| 专题 | 上海应用物理研究所_中科院上海应用物理研究所2004-2010年 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 任云峰. β-榄香烯-[M(CO)3(H2O)3]+ (M=188Re,99mTc)型配合物的合成及初步生物学评价[D]. 上海应用物理研究所. 中国科学院上海应用物理研究所. 2008. |
入库方式： OAI收割
来源：上海应用物理研究所
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