用于早期诊断Alzheimer’s disease小分子PET显像剂的研究
文献类型：学位论文
| 作者 | 郑明强 |
| 学位类别 | 博士 |
| 答辩日期 | 2008-05-20 |
| 授予单位 | 中国科学院上海应用物理研究所 |
| 授予地点 | 上海应用物理研究所 |
| 导师 | 尹端沚 |
| 关键词 | 早老性痴呆 分子显像 18F]O-FEt-PIB 模型大鼠 micro-PET |
| 其他题名 | Small molecualrs for the early diagnosis of Alzheimer's disease using PET |
| 中文摘要 | 早老性痴呆是常见的一种老年性痴呆，目前还没有早期诊断的方法。[11C]PIB 是目前针对AD患者脑内淀粉样斑块的最有潜力的PET探针。但是，使用micro-PET技术，用[11C]-PIB对转基因动物脑内斑块活体显像的实验却失败了。本论文主要探讨18F标记PIB（匹兹堡）衍生物作为活体脑内淀粉样蛋白PET显像剂的可能性。 首先，合成了10种核黄素类衍生物，并使用结合实验测定了其中6种化合物的Ki值，均显示出纳摩尔量级的亲和力，其中O-FEt-PIB为0.17 nmol/L,比PIB的亲和力大一个数量级。荧光染色、放射自显影均证实了该化合物可以和淀粉样斑块特异性结合； 接着，放射化学合成了[18F] O-FEt-PIB，并优化了合成条件；放化产率5-10%, 合成总时间95分钟，经放射性HPLC和TLC检测，放射化学纯度和化学纯度均大于95%，比活度大于740 TBq/mmol；该探针具有良好的体外稳定性，但在大鼠体内代谢较快。探针在正常大鼠脑内摄取快（2 min % ID-kg/g为0.64），清除慢(60 min为0.09)，具有较好的体内脱氟稳定性，脑初始摄取量高。 最后，首次使用新探针和micro-PET成像技术活体、离体评价了其在模型大鼠脑内的分布情况，发现在注射淀粉样蛋白斑块区域有特异性浓集，模型大鼠左右脑放射性分布差异：ADV=14.6%,而对照大鼠ADV=3.9%。 因此，[18F] O-FEt-PIB是一种潜在的针对AD脑内淀粉样蛋白斑块的小分子PET显像剂。但体内代谢快，特别是大鼠脑内有明显的代谢，需要进一步实验研究。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2012-04-11 |
| 页码 | 145 |
| 源URL | [http://ir.sinap.ac.cn/handle/331007/7321]  |
| 专题 | 上海应用物理研究所_中科院上海应用物理研究所2004-2010年 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 郑明强. 用于早期诊断Alzheimer’s disease小分子PET显像剂的研究[D]. 上海应用物理研究所. 中国科学院上海应用物理研究所. 2008. |
入库方式： OAI收割
来源：上海应用物理研究所
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