Click Chemistry 在188Re标记生物分子中的应用
文献类型：学位论文
| 作者 | 王妮 |
| 学位类别 | 硕士 |
| 答辩日期 | 2009-05-27 |
| 授予单位 | 中国科学院上海应用物理研究所 |
| 授予地点 | 上海应用物理研究所 |
| 导师 | 周伟 |
| 关键词 | fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+ Click Chemistry 1 2 3-三唑 叠氮化物 |
| 其他题名 | The application of Click Chemistry on Rhenium-188 labeling of biological molecules |
| 中文摘要 | 188Re作为治疗用放射性核素应用广泛，可以很方便地从188W-188Re发生器中得到，而fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+是一种好的188Re标记前体，优良的性质使其在近些年来的188Re标记研究中得到了较广泛的应用。 Click Chemistry是Sharpless等人于2001年提出的组合化学新方法。1,3-偶极环加成反应是其中一个重要的反应类型，该反应采用叠氮化物与端位炔在Cu(I)催化下发生1,3偶极环加成反应，生成1,4-取代的1,2,3-三唑化合物。1,2,3-三唑是金属核素标记中常用的较为理想的三齿配体，但报道中鲜有1,2,3-三唑配体通过Click反应来实现。目前Click Chemistry在18F和99mTc标记中的应用已有文献报道，但应用于188Re却鲜见。因此，我们采用Click反应合成1,2,3-三唑氨基酸化合物，然后进行fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+标记。 首先，通过Wong叠氮转化和亲核取代反应合成了3个叠氮化物叠氮丙氨酸、叠氮苯丙酸和苄基叠氮，作为Click反应原料，产物结构经核磁、质谱、红外进行表征。 其次，通过两种途径合成1,2,3-三唑氨基酸化合物，以炔丙基甘氨酸为原料，分别与上述三个叠氮化物反应，得到3个1,2,3-三唑氨基酸化合物；以Boc-叠氮丙氨酸为原料，分别与炔草酯和炔基修饰磺胺反应，得到2个Boc保护的1,2,3-三唑氨基酸衍生物；产物结构经核磁、质谱、红外进行表征。 对合成的1,2,3-三唑氨基酸化合物的fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+标记进行了初步的研究。苄基叠氮的Click反应产物即2-氨基-3-(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)丙酸和[Et4N]2[Re(CO)3Br3]进行反应，形成参比化合物。产物结构经核磁，红外进行表征。利用CO固体源合成了fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+，其标记率大于95%。对2-氨基-3-(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基) 丙酸进行了fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+标记，标记率88%，标记产物与参比化合物的Rf值一致。 本研究为今后通过Click Chemistry合成1,4-取代1,2,3-三唑氨基酸化合物并进行fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+标记研究奠定了基础。 |
| 语种 | 中文 |
| 公开日期 | 2012-04-11 |
| 页码 | 79 |
| 源URL | [http://ir.sinap.ac.cn/handle/331007/7358]  |
| 专题 | 上海应用物理研究所_中科院上海应用物理研究所2004-2010年 |
| 推荐引用方式 GB/T 7714 | 王妮. Click Chemistry 在188Re标记生物分子中的应用[D]. 上海应用物理研究所. 中国科学院上海应用物理研究所. 2009. |
入库方式： OAI收割
来源：上海应用物理研究所
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